参苓颗粒原处方来自于补心枣仁汤,全方由生地黄、党参、丹参、玄参、酸枣仁、合欢皮、石菖蒲、郁金、茯苓9味中药配伍组成。1.原方处方配伍研究为研究参苓颗粒的原处方补心枣仁汤中君、臣、佐、使各味药在全方中的作用和地位,拟采用拆方实验取健康雄性小鼠80只,重量20±2g,随机分为8组,即正常组、补心枣仁汤原方组、补心枣仁汤君药组、补心枣仁汤臣药组、补心枣仁汤佐使药组、补心枣仁汤君+臣药组、枣仁汤臣+佐使药组、补心枣仁汤君+佐使药组。上述各组别小鼠分别每天灌胃对应的受试药液,固定时间连续灌胃7 d。最后一次灌胃结束1h后,将经不同配伍组别干预的小鼠放入自主活动仪中适应2min,考察其对小鼠自发活动的影响。结果表明:补心枣仁汤各处方组均能不同程度降低小鼠自发活动能力,其中原方组极显著减少小鼠自发活动发生的频数;君药组、君+臣药组、君+佐使药组能显著降低小鼠自发活动发生的频数。因此,通过现代拆方试验确证了本处方配伍的科学性,进一步为后续的制剂处方组成提供了依据。2.药效学筛选工艺研究参苓颗粒各制备路线下的浸膏对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠作用的影响。取健康雄性小鼠100只,体重20±2g,按随机数表随机分为四个大组,即空白对照组、安定阳性对照组、参苓颗粒合提油组(其中包括合提油醇沉组/合提油不醇沉组)和参苓颗粒单提油组(其中包括单提油醇沉组/单提油不醇沉组),其中参苓颗粒每组分高、低剂量组。上述各组别小鼠分别每天灌胃对应的受试药液,连续灌胃7 d。于最后1次给药后1 h,采用翻正反射试验考察各组受试药液对小鼠睡眠潜伏期、睡眠时间和小鼠入睡率等指标的影响。结果显示各组浸膏组对小鼠阈下、阈剂量戊巴比妥钠均表现出不同程度的协同作用,尤以单提油醇沉组显著缩短小鼠睡眠潜伏期、显著增加小鼠睡眠时间。综合考量,参苓颗粒的制备工艺初步确定为单独提取挥发油并进行水提醇沉处理。3.制备工艺研究渗漉工艺:以丹参中的主成分丹参酮ⅡA、丹酚酸B的转移率和干膏得率为评价指标,通过正交试验优选最佳提取工艺,最终确定参苓颗粒渗漉工艺为:丹参和郁金加适量的80%的乙醇浸泡24h,用8倍体积的80%的乙醇按1ml/min渗漉,收集渗漉液,备用。挥发油提取工艺:方中石菖蒲的主要有效成分为挥发油,以挥发油的得率为评价指标,通过正交试验优选最佳水提工艺,最终确定参苓颗粒中石菖蒲水提条件为加8倍量的水,浸泡3h,回流提取6h。挥发油包合工艺:提取出的挥发油用无水乙醇(1:1)稀释后与β-CD在30℃下按1:10混匀搅拌1.5h进行包合,包合物置于冰箱(4℃)冷藏24h取出,抽滤,先用少量蒸馏水多次洗涤,再用少量石油醚多次洗涤,35℃低温干燥,白色粉末状物质即为石菖蒲挥发油包合物,称重备用。水提醇沉工艺:以方中君药地黄中的毛蕊花糖和梓醇的转移率和干膏得率为评价指标,通过正交试验优选最佳提取工艺,最终确定参苓颗粒的水提醇沉提取工艺为:取丹参和郁金经渗漉提取后的药渣及提取挥发油后的石菖蒲药渣,合并处方中生地黄、党参、酸枣仁等剩余6味药材,第一次加10倍量水提取2.5h,第二次加8倍量水提取1.5h,第三次加6倍量水提取1h,滤过,合并滤液,减压浓缩至ρ=1.15(80℃)的清膏,缓慢加入适量乙醇并搅拌均匀,使其清膏含醇量为60%,静置24h,过滤,滤液备用。浓缩工艺:以地黄中的毛蕊花糖苷和丹参中的丹参酮ⅡA的转移率为考察指标,考察浓缩方式、浓缩程度及浓缩温度,最终确定渗漉液与水提醇沉液合并后减压浓缩至ρ=1.29-1.31(70℃)的浸膏。制剂成型工艺:考察多种辅料种类及不同用量对制粒的影响。最终确定参苓颗粒的制剂成型工艺为取一定量浸膏按1:3比例加入混合辅料(淀粉:糊精=4:1),混匀,制成软材,过16目筛挤出制粒,干燥,用一号与五号双筛分法进行整粒,即得。