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目的：本研究采取Bogovich法制成大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）动物模型，行口服葡萄糖耐量（OGTT）测定及胰岛素（INS）释放试验；观察下丘脑、垂体和卵巢的光镜（HE染色）及透射电镜改变；用免疫组化（IH）方法观察胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在下丘脑、垂体和卵巢的分布和表达。研究该大鼠PCOS模型是否存在胰岛素抵抗（IR）及下丘脑、垂体和卵巢在PCOS发病中的作用。材料与方法：选24日龄未成年雌性SD大鼠36只，随机分成两组，每组18只。其中一组建立PCOS模型作为实验组。另一组为正常对照组。两组大鼠均于36日龄行OGTT实验，测定血清INS及血糖（GC）。腹腔注入4%水合氯醛（400mg/kg体重）麻醉，心室灌注，取脑、垂体和卵巢，进行免疫组化处理。每组各有三只行电镜观察。根据Paxins等大鼠脑定位图谱确定弓状核（ARC）所在的平面。血清INS的水平用放免（RIA）测定（上海生物制品研究所），125I标记INS，一抗为豚鼠抗INS特异性抗血清抗体，二抗为羊抗豚鼠抗体。灵敏度及特异性较高。血糖测定：Precision Plus血糖试纸，美国雅培制药有限公司生产。<WP=4>下丘脑、垂体和卵巢中的IGF-1的表达用IH方法测定，IGF-1免疫组化的一抗是兔抗大鼠IGF-1单克隆抗体（美国SANTA CRUZ公司生产，0.1ml，稀释1:200后应用）， 免疫组化结果判断标准：同一样本至少重复染色一次，由至少两位经验丰富的专业人员独立阅片。以PBS替代一抗作为阴性对照，以细胞内出现棕黄色颗粒为阳性结果。每张切片在400倍高倍视野下随机取5个视野，计数阳性细胞数占全部细胞数的比例，染色结果按比例分为：－：阳性细胞数占10%以下；＋：阳性细胞数占10~33%；＋＋：阳性细胞数占33~66%；＋＋＋：阳性细胞数占66%以上。统计学分析：RIA结果的数据用??x ±s表示，组间差异用t检验；IH结果用??检验。所有数据均用SPSS软件包进行统计。P＜0.05为差别显著结果：1 大鼠体重实验组与对照组无差别。2 大体形态：PCOS大鼠模型的双侧卵巢明显增大，可见多个囊泡。卵巢重量实验组显著高于对照组（P<0.01）。下丘脑和垂体的大体形态与正常对照组无明显差异。OGTT测定及INS释放试验：实验组服糖后60min和120min INS明显高于对照组，P＜0.01。实验组服糖后60min和120min INS敏感率（INS与GC比值INS/GC）明显高于对照组，P＜0.01。PCOS大鼠存在IR。两组INS均值分别为：60min PCOS组22.808±2.655，正常<WP=5>3 对照组为17.683±3.015；120min PCOS组17.647±3.301，正常对照组为12.828±2.996。两组INS/GC均值分别为：60min PCOS组为3.03±0.38，正常对照组为2.35±0.46；120min PCOS组为2.63±0.42，正常对照组为1.98±0.44。4 下丘脑、垂体、卵巢光镜及透射电镜改变：4.1 PCOS大鼠下丘脑弓状核与正常大鼠相比：光镜下神经元细胞和神经胶质细胞区别不明显；电镜下PCOS大鼠促性腺激素释放激素（GnRH）神经元核大而饱满，高尔基复合体和线粒体增多，线粒体小而圆，肿胀明显，胞浆中清亮小泡和致密芯分泌颗粒增多。4.2 PCOS大鼠垂体与正常对照大鼠相比：光镜下嗜碱性细胞区别不明显；电镜下PCOS大鼠垂体促性腺激素细胞核旁高尔基复合体和线粒体增多，分泌颗粒增多，大小不一，电子密度增高。4.3 PCOS大鼠卵巢与正常对照大鼠相比：光镜下卵泡颗粒细胞减少而膜细胞层增加，后者常发生黄素化，卵巢皮质间质细胞明显增生，其中可见散在丛状的黄素化细胞巢；电镜可见卵泡颗粒细胞核型不整，含多个核仁的胞核较多见；线粒体呈不同程度的肿胀，愈接近外层的颗粒细胞中其线粒体的肿胀愈明显，嵴部分断裂甚至消失；滑面内质网减少，而扩张成池的粗面内质网增多，脂滴亦增多，电子密度较高。泡膜细胞中线粒体亦有不同程度的肿胀；并可见大量扩张成池的滑面内质网和粗面内质网，内有絮状物；脂滴增多，电子密度较高。<WP=6>5 IGF-1在下丘脑、垂体和卵巢的分布和表达。5.1 下丘脑：免疫组化发现PCOS组和正常组IGF-1在弓状核神经元细胞和神经胶质细胞上均有表达，IGF-1在PCOS组神经胶质细胞表达比正常对照组表达强（P＜0.05）。5.2 垂体：IGF-1在正常组和PCOS组垂体细胞上均有表达，PCOS组与对照组相比无区别。5.3 卵巢：观察发现，正常对照组和PCOS组卵泡膜细胞可表达IGF-1，小卵泡及闭锁卵泡的颗粒细胞也可表达IGF-1，间质细胞不表达IGF-1，IGF-1在PCOS组颗粒细胞比正常组表达增高（P＜0.05），而在泡膜细胞中的染色强度与正常对照组无显著差异。结论：1 本研究首次发现：本模型的PCOS大鼠除了卵巢形态学符合多囊卵巢以外，还存在IR。OGTT后60min、120min INS及INS敏感率明显高于对照组。提示此模型可作为PCOS研究的良好动物模型。2 IGF-1作为一个中介因素在卵泡的生长、发育与成熟中起到重要的调节作用。本研究首次报道IGF-1在PCOS大鼠下丘脑和卵巢中的分布与正常大鼠相比表现出不同的模式。提示IGF-1参与了GnRH、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和雄激素的分泌异常，是导致PCOS发生的一个重要因素。本研究首次报道PCOS模型下丘脑、垂体形态学特点。PCOS大鼠下丘脑、垂体和卵巢镜