人原发性肝癌胰岛素样生长因子2基因印迹状态的研究

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背景与目的 近年来基因组印迹(Genomic imprinting)作为一种表遗传学现象逐渐受到人们重视。基因组印迹(Genomic imprinting)是近年来发现的一种配子发生过程中对某些基因不同亲本来源的等位基因进行差别标记的现象。具体来说,就是某些基因特异的表达某一亲本来源的等位基因,其另一等位基因不表达或表达极弱。印迹基因的正常表达与胎儿及胎盘的发育、细胞分化和增殖等有关。研究表明印迹基因表达异常是某些恶性肿瘤重要的分子生物学特征,这种表遗传学改变可能是癌变机制中的重要环节。胰岛素样生长因子2(insulin like growth factor Ⅱ,IGF2)基因是人基因组中最早发现的印迹基因之一,正常成人大多数组织IGF2只有父源等位基因表达。Rainier等首先发现Wilms’瘤中存在印迹丢失(Loss of imprinting, LOI),造成IGF2双等位基因表达并且表达量成倍增加,促进肿瘤的发生发展,从而提出印迹丢失是肿瘤发生的一种新机理。随后发现在结肠癌、膀胱癌、卵巢癌等多种肿瘤中都存在IGF2印迹丢失。本课题通过研究人原发性肝癌与远癌组织中IGF2基因表达状态,分析肝癌中IGF2印迹状态改变的类型,探讨其在肝癌分子发生机理中可能的作用,探索以此作为肝癌基因诊断、治疗的可能性。
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