【摘 要】
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转录因子E2F1(transcription factor E2F1)在细胞G1-S期生长调控中起着重要的作用,许多编码DNA复制和细胞生长所需蛋白的基因都具有E2F1识别位点,受E2F1调控,因而E2F1在调控
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转录因子E2F1(transcription factor E2F1)在细胞G1-S期生长调控中起着重要的作用,许多编码DNA复制和细胞生长所需蛋白的基因都具有E2F1识别位点,受E2F1调控,因而E2F1在调控细胞周期进展和细胞增生过程中起着关键性的作用。E2F1在肿瘤发展过程中的作用非常复杂,至今未完全清楚。目前研究表明,E2F1高表达可能是大多数人类肿瘤发生、发展过程中的一个重要因素。E2F1表达失控会导致细胞增殖失控,促进肿瘤形成、发展和转移。在乳腺癌中,E2F1表达升高与乳腺癌的浸润性有关,是乳腺癌的预后因子。胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TS)是合成胸苷酸的关键酶,在DNA合成与修复过程中起着重要作用,与细胞分裂和增生关系密切。TS还是抗癌药物5-氟尿嘧啶(5-FU)的作用靶点。5-FU通过抑制TS活性阻断DNA合成而发挥抗肿瘤的作用。有证据表明肿瘤组织中TS高表达能够促进肿瘤的形成和发展,并且对5-FU产生耐受性。目前研究认为TS表达与E2F1关系密切,TS具有E2F1识别位点,TS表达受E2F1调控,E2F1的高表达将促进TS的表达。研究显示,一些高表达E2F1、TS的肿瘤组织对传统的化疗方法敏感性下降,疗效不佳,易引起肿瘤复发和转移。 乳腺癌是严重危害人类生命健康的常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌的流行病学特点是发病率逐年升高并呈年轻化的趋势。随着治疗方法的改进,化疗已逐步成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分。然而,化疗耐药是化疗药物疗效不佳的主要原因,是当今肿瘤治疗的一大难题。自基因治疗研究开展以来,人们把基
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