肠道微生物组成结构易受膳食组成的影响;胆汁酸在肠道内由细菌修饰或代谢,其组成变化将影响宿主的能量代谢。本试验旨在从肠道微生物、胆汁酸组成、受法呢醇受体(FXR)调控的效应基因转录水平,来探讨小檗碱对蛋鸡脂肪肝出血综合征(FLHS)的防治作用。120羽19周龄的罗曼灰蛋鸡随机分成对照组(Control group,C)、病理组(P group,P)、小檗碱组(BP group,BP)和万古霉素组(VP group,VP)。试验第140d,动物麻醉后全部处死。采集回肠粪便进行16S r RNA测序、靶向代谢组学检测胆汁酸成分及含量;采集的肝组织用于制作病理切片,匀浆后检测生化指标,检测胆汁酸合成、FXR下游效应基因m RNA相对表达量;回肠组织用于检测FXR、FGF19、ASBT的m RNA相对表达量。结果如下:1.病理切片结果显示,P组肝组织发生弥漫性脂肪变性;相较C组,P组肝匀浆生化指标TG(P<0.001)、TC(P>0.05)、LDL-ch(P<0.001)明显升高。证实了蛋鸡脂肪肝出血综合征的发生。与P组比较,VP组蛋鸡肝脏内存在严重的TC滞留现象。推测万古霉素抑制了肠道中革兰氏阳性菌的增殖,导致机体中的胆汁酸代谢障碍,侧面验证了胆汁酸受菌群修饰和代谢;2.P组蛋鸡菌群,以乳酸杆菌属、考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)、Sporobacter属、霍尔德曼氏菌属(Holdemania)、bacterium＿YE57菌作为其特征性差异菌群,区别于对照组;添加小檗碱,减弱了高脂饮食诱导的菌群变化,使得BP组菌群变化更趋向C组菌群的结构组成;万古霉素作用下,VP组革兰氏阴性菌代偿性增加。3.各组菌群结构的差异,的确对应着不同的胆汁酸组成成分,但仍以鹅脱氧胆酸、胆酸作为鸡的主要胆汁酸种类;四组相比,BP组胆汁酸总量最高,VP组总量最少。4.胆汁酸合成相关基因:与C组比较,P组肝脏中CYP7A1、FGF19 m RNA(P<0.05),回肠中FXR、FGF19 m RNA转录均受到明显抑制(P>0.05);肝脏CYP27A1m RNA表达显著增加(P<0.05);与P组比较,BP组中CYP27A1、ABCB11、FGF19(FGF19包括肝脏、回肠)m RNA表达量显著增加(P<0.05)。5.FXR下游的效应基因:相较于C组,P组糖异生基因PCK1、G6Pse(P<0.01),脂肪合成基因CD36、FAS m RNA相对表达量明显升高(P>0.05);参与脂肪酸氧化PPARα、影响TG水解的Apo C-II基因,转录水平极显著下降(P<0.01),apo C-III转录水平则极显著上调(P<0.001)。较之P组,BP组内的PCK1、apo C-III(P<0.01),CD36、FAS m RNA相对表达量均下降(P>0.05),PPARα(P<0.001)、PPARγ、Apo C-II m RNA(P<0.05)相对表达量显著增加;VP组的PCK1、G6Pse、FAS表达量极显著下降(P<0.01),PPARγ、apo C-III m RNA相对表达量显著增加(P<0.05)。结论:小檗碱通过减弱高脂日粮诱导的蛋鸡肠道菌群结构的改变,调节胆汁酸代谢,激活回肠内FXR受体,改变了蛋鸡糖脂代谢相关基因转录水平,FLHS得到明显的缓解。