【摘 要】
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卡维地洛是一种非选择性β受体阻断剂,临床上常用来治疗高血压、心绞痛、心率失常等心血管疾病,有研究发现它还可发挥免疫调节的作用。卡维地洛的靶通道之一是电压门控钾离子
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卡维地洛是一种非选择性β受体阻断剂,临床上常用来治疗高血压、心绞痛、心率失常等心血管疾病,有研究发现它还可发挥免疫调节的作用。卡维地洛的靶通道之一是电压门控钾离子通道。Kv1.3是电压门控钾离子通道的重要成员,它与自身免疫疾病、呼吸系统疾病和癌症都密切相关。它表达在特定组织的免疫细胞如T淋巴细胞中,在细胞激活中起着重要作用。然而关于卡维地洛对Kv1.3电流的作用知之甚少。本研究旨在探讨卡维地洛作用于人Kv1.3通道的电生理学性质和可能的作用靶点。我们将人Kv1.3通道表达于HEK293细胞,使用全细胞膜片钳技术探测到卡维地洛能显著抑制Kv1.3电流,半抑制最大浓度(IC50)为9.7μM。卡维地洛延迟了Kv1.3通道的激活过程,但没有改变激活曲线。该药电压依赖性地延缓了脱活（deactivation）时间,改变了灭活（inactivation）动力学,50μM卡维地洛使半最大灭活电压V1/2从-19.8±0.4 mv左移至-39.3±0.8 mv。点突变实验显示Kv1.3通道的G427和H451是卡维地洛作用的重要位点。因为Kv1.3通道在免疫调节中具有重要作用,这些证据可能为卡维地洛发挥免疫调节作用提供新的解释。
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