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研究目的:
探讨化湿泄浊祛瘀汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾组织单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达以及对肾小管-间质病变的影响,揭示MCP-1、IL-1β与UAN的关系,阐明化湿泄浊祛瘀汤治疗UAN的机制与肾组织MCP-1及IL-1β表达的相关性;同时探讨不同剂量化湿泄浊祛瘀汤药效学关系,为临床应用和进一步开发该方提供实验依据。
方法:
60只雄性SD大鼠随机分成6组,每组10只,设置①空白对照组、②模型组对照组、③别嘌醇对照组、④化湿泄浊祛瘀汤低剂量组、⑤化湿泄浊祛瘀汤中剂量组、⑥化湿泄浊祛瘀汤高剂量组;其中②-⑥组为造模组,采用腺嘌呤灌胃(300mg/kg/d)制作UAN模型,并于实验第19天各治疗组开始灌胃治疗,模型组和空白组以生理盐水灌胃对照。在实验的第42天处死各组大鼠取肾组织,通过免疫组化SP法检测肾组织中MCP-1的表达,采用RT-PCR法检测肾组织IL-1βmRNA的表达;通过光镜、观察大鼠肾组织形态学的改变,并检测各组大鼠治疗前后的血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、血肌肝(Scr)等指标。
结果:
病理切片:中剂量组及高剂量组改观较为明显,高剂量组病理学形态接近正常。
细胞因子表达:①化湿泄浊祛瘀汤可下调UAN大鼠肾组织MCP-1及IL-1βmRNA的表达,与模型组比较,P<0.01;②化湿泄浊祛瘀汤高剂量组在下调UAN大鼠肾组织MCP-1(P<0.01)和IL-1βmRNA表达上(P<0.05)均优于别嘌醇组;③化湿泄浊祛瘀汤高剂量组在下调UAN大鼠肾组织MCP-1表达上,优于中、低剂量组(P<0.01);在下调UAN大鼠肾组织IL-1βmRNA表达上,中、高剂量组优于低剂量组(P<0.05,P<0.01),中、高剂量组之间无明显差异(P>0.05)。
生化指标:①化湿泄浊祛瘀汤中、高剂量组具有和别嘌醇相当的降低尿酸作用(P>0.05),在控制血清BUN、Scr方面,优于别嘌醇组(P<0.05,P<0.01)。②化湿泄浊祛瘀汤高剂量组在控制血清UA、BUN、Scr方面,优于低剂量组(P<0.05或P<0.01),与中剂量组无明显差异(P>0.05)。
结论:
1.肾组织MCP-1及IL-1β表达上调是UAN的重要发病机制之一,肾小管-间质损害程度与肾组织的MCP-1及IL-1β表达有相关性。
2.化湿泄浊祛瘀汤可能是通过下调UAN肾组织MCP-1及IL-1β的表达而起效,从而改善肾脏的炎症程度。
3.化湿泄浊祛瘀汤不同剂量组在改善UAN大鼠模型肾功能,减轻肾组织病理形态学改变,下调炎症因子的表达方面,以高剂量组效果较佳。