【摘 要】
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皮肤覆盖于体表,易受到各种外界环境因素侵袭。其中,阳光中的UVA和UVB会加速皮肤老化,使皮肤变得干燥粗糙,失去弹性,甚至产生皱纹。芥子碱硫氰酸盐是一种来自于十字花科植物的季铵盐类生物碱,具有抗氧化、抗炎症、降血压、降血脂等生理功能。然而,它能否保护皮肤抵抗光老化,尚未见相关报道。本文旨在研究芥子碱硫氰酸盐抵抗皮肤光老化损伤的效果及分子机制。根据UVA和UVB穿透性的不同,构建UVA诱导的皮肤成纤
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皮肤覆盖于体表,易受到各种外界环境因素侵袭。其中,阳光中的UVA和UVB会加速皮肤老化,使皮肤变得干燥粗糙,失去弹性,甚至产生皱纹。芥子碱硫氰酸盐是一种来自于十字花科植物的季铵盐类生物碱,具有抗氧化、抗炎症、降血压、降血脂等生理功能。然而,它能否保护皮肤抵抗光老化,尚未见相关报道。本文旨在研究芥子碱硫氰酸盐抵抗皮肤光老化损伤的效果及分子机制。根据UVA和UVB穿透性的不同,构建UVA诱导的皮肤成纤维细胞损伤模型和UVB诱导的皮肤角质形成细胞损伤模型。结合显微镜观察和MTS法,对芥子碱硫氰酸盐的细胞毒性和光保护效果进行研究;流式检测其对UV诱导细胞凋亡的影响;DCF法对UV和H2O2刺激后细胞内ROS生成进行探究;利用Q-PCR和WB技术,对细胞中炎症、凋亡、细胞外基质更新相关基因的表达进行检测,并观察MAPK信号通路中相关蛋白的变化。另外,采用UVA和UVB联合(模拟自然光)照射裸鼠的动物模型,验证药物的体内抗皮肤光老化效果。在HaCaT细胞实验中,75μM、150μM和300μM芥子碱硫氰酸盐预处理能够剂量依赖性地提高UVB照射后细胞的活性,并有效清除UVB和H2O2处理产生的ROS。与对照组相比,药物预处理组不仅抑制UVB诱导COX-2、IL-6、IL-8及Bax的过表达,还恢复Bcl-2的表达;同时,UVB对p38和JNK的激活也被有效抑制。3T3细胞实验结果与之一致,除了影响UVA照射后的细胞活力、炎症反应和凋亡情况,药物还通过靶向ROS-MAPK信号通路,抑制MMPs的增加,逆转TIMP-1和前胶原的减少。动物实验研究表明,芥子碱硫氰酸盐能有效地缓解紫外刺激引起的小鼠背部红肿脱皮,减轻表皮增生,抵抗炎症因子、凋亡相关因子和细胞外基质蛋白的异常表达,使细胞实验的结果得到了较好验证。芥子碱硫氰酸盐通过抑制UV引起的炎症、凋亡、ROS积累以及ECM降解,有效保护皮肤免受光老化损伤;其分子机制是通过抑制ROS-MAPK信号通路发挥作用。鉴于其是天然化合物,具有低毒性的优点,能够作为防治皮肤光老化的候选药物,有望成为化妆品的添加成分。
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