流感病毒是一种RNA病毒，引发人类上呼吸道感染，传染性强，死亡率高，严重危害人类健康。主要的抗流感病毒药物为M2离子通道抑制剂金刚烷胺和神经氨酸酶抑制剂奥司他韦，其中金刚烷由于出现耐药性临床已停止使用。但是，目前的一线用药奥司他韦也已经出现了耐药性。因此，研发新的抗流感病毒药物和寻找新靶点已迫在眉睫。　　本课题的前期研究中发现，对新型M2离子通道抑制剂蒎烷胺进行结构改造所得到的蒎胺噻吩类化合物具有一定的抗流感活性。其中化合物M090，具有显著的抗达菲及金刚烷胺耐药流感病毒株的活性。该化合物对H1N1病毒的A/WSN/33(H 1N1)和A/PR/8/34(H 1N1)两种亚型的EC50分别为3.8μM和5.0μM，另外，对金刚烷胺耐药株A/California/07/2009和奥司他韦耐药株80A/Texas/04/2009的EC50分别为0.34μμM and 0.1 μM。这表明与目前在研的新型抗流感药物相比，M090具有一定优势，尤其对金刚烷胺耐药株的抑制活性明显优于部分在研的M2离子通道抑制剂。　　但是通过电生理测试M090的作用靶点并不是M2离子通道蛋白，因此，本课题针对M090的作用机制展开深入探索。　　首先通过作用时相实验确定M090作用于病毒感染的初期，此过程涉及M2和HA两个蛋白，电生理实验排除M2蛋白，因此我们提出M090的作用靶点为血凝素的科学假说，并通过耐药诱导预测了M090可能的结合位点，用分子模拟预测了M090和HA蛋白可能的结合方式及机制，初步阐明M090结合在HA2蛋白的一个保守结合位点，通过稳定HA蛋白构象、抑制其在膜融合过程中的构象改变从而抑制流感病毒入侵宿主而产生抗流感活性。　　溶血抑制实验的结果表明M090能够抑制流感病毒引起的鸡血红细胞溶血作用，验证了HA2是M090潜在的作用靶点。　　本课题发现了抗流感小分子M090的潜在靶点，初步解释了其作用机制，为新型HA抑制剂的设计提供了理论依据，为新型广谱抗流感药物的研发奠定了基础。