目的:观察局部应用基因工程技术构建的人骨形态发生蛋白4非复制腺病毒对大鼠胫骨骨缺损的修复效果。方法:选取普通级雄性SD大鼠30只,体质量(200±10)g,全部动物胫骨上端部分分别造成0.8cm×0.5cm长方形缺损。采用自身对照法,右侧骨缺损为实验侧,左侧骨缺损为对照侧。实验侧植入人骨形态发生蛋白4非复制腺病毒复合明胶海绵,对照侧植入单纯明胶海绵。大鼠用3%的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后,仰卧固定,8%硫化钠脱毛,在大鼠双侧胫骨上端外侧作1cm大小皮肤切口,钝性分离肌肉暴露胫骨,截除大鼠双侧胫骨上端外侧0.8cm×0.5cm密质骨,用1.0cm×1.0cm明胶海绵置入骨缺损处。右侧明胶海绵内用微量注射器注入0.05ml(1.5×1010pfu/ml)人骨形态发生蛋白-4非复制腺病毒(AD-BMP-4)。左侧单纯植入明胶海绵。外固定患肢,分笼饲养。实验术后分别于4、6、8周处死10只动物取材,行X线、组织病理、免疫组织化学、透射电镜检查,观察人骨形态发生蛋白4非复制腺病毒对大鼠胫骨骨缺损的修复效果。结果:实验用30只大鼠,全部存活。结果分析:①术后4周免疫组织化学染色结果:实验组BMP-4表达明显优于对照组。②大鼠胫骨缺损X线、组织病理学检查结果:术后8周实验组和对照组骨缺损均得到修复,但在各时间点实验组无论从成骨时间、成骨效果、新生骨量等方面都要优于对照组。结论:应用于动物实验中目的基因(BMP-4)表达,具有良好的生物学活性。人骨形态发生蛋白4非复制腺病毒直接基因治疗骨缺损,操作简便、骨诱导能力强,是修复骨缺损的有效方法。