DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及意义

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背景及意义:卵巢癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率有上升趋势,是所有妇科恶性肿瘤中死亡率最高者。在卵巢恶性肿瘤中上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer, EOC)占90%,是所有卵巢恶性肿瘤中发病率最高且预后最差者,根本原因是现代医学无法控制和阻断的肿瘤的浸润和转移。随着近年来对卵巢癌相关病因流行病学和早期卵巢癌诱因的研究,蛋白质组学技术应用,卵巢癌标志物研究深入,影像学诊断技术的进步使卵巢癌的诊断水平逐步提高,使早期诊断逐步成为现实。但到目前为止,卵巢癌的发病和转移机制仍未完全清楚。因此,探索能预测和诊断卵巢癌的敏感指标,来判断卵巢癌的预后、指导临床治疗生物学的指标是近年来卵巢癌研究的热点。丝氨酸蛋白酶(SIMP)家族是一组重要的细胞外基质降解酶,最大的蛋白酶家族之一,因其活性中心有一个特征性且易反应的丝氨酸残基而得名。二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase IV DPP IV)和表面表达蛋白酶(surface expressed protease in cell invasion Seprase)是其家族典型代表,人类的DPP IV和Seprase分别定位在2号染色体q24.3和q23,它们在结构上具有高度同源性,均具有二肽酶及明胶酶活性,降解细胞外基质中多种成份,在肿瘤浸润和转移中发挥作用。研究发现DPPIV蛋白在食管癌、骨和软骨组织的肿瘤、脑膜瘤中的活性和表达水平呈正相半,同时,还发现Seprase蛋白在瘢痕瘤、胰腺癌、直肠癌及胃癌中呈高表达,考虑可能与肿瘤的浸润和转移有关但关于DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白在卵巢上皮性癌中的表达的情况,及两者与卵巢上皮性癌临床病理特征之间的关系的研究,目前国内外报道不多。阐明DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白与卵巢癌之间的联系,有助于我们进一步完善卵巢癌发生发展及浸润转移中的作用、相关机制,有可能为卵巢癌的诊断提供新的标志物,为卵巢癌的治疗提供新的靶点。材料和方法1.采用免疫组织化学法检测DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白在i30例卵巢良性肿瘤组织、41例卵巢交界性肿瘤组织和128例卵巢上皮性癌组织中的表达情况,比较DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白的表达与卵巢上皮性癌临床病理因素之间的关系,同时分析DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白的表达之间的相关性。2.统计学处理:采用统计学软件spss17.0对数据进行统计分析,计算资料选用卡方检验,指标之间相关性应用Spearman相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1. DPPⅣ蛋白在卵巢上皮性癌组织的阳性表达率为(82.81%),显著高于交界性卵巢肿瘤(56.09%)及良性卵巢肿瘤(.66%), DPPⅣ蛋自在卵巢上皮性癌组中的阳性表达率与卵巢交界性和卵巢良性肿瘤组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。 DPPⅣ蛋白在上皮性卵巢癌中的表达均与临床分期和淋巴结转移有关,与患者肿瘤病理类型、组织分化程度、年龄无关。2. Seprase蛋白在卵巢上皮性癌组织的阳性表达率为(85.93%),显著高于交界性卵巢肿瘤(60.97%)及良性卵巢肿瘤(20.00%), Seprase蛋白在卵巢上皮性癌组中的阳性表达率与卵巢交界性和卵巢良性肿瘤组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Seprase蛋白在上皮性卵巢癌中的表达均与临床分期和淋巴结转移有关,与患者肿瘤病理类型、组织分化程度、年龄无关。3.在卵巢上皮性癌组织中DPPIV蛋白的表达和Seprase蛋白表达之间呈正相关。(r=0.411,P=0.000)结论1. DPPIV和Seprase在上皮性卵巢癌组织中高表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者肿瘤病理类型、组织分化程度、年龄均无关(P>0.05)。2.随着临床分期的增高两者表达有增高的趋势,提示两者可能参与了卵巢上皮性癌的发展过程,同时两者的高表达可能与卵巢上皮性癌侵袭转移有关;这两种蛋白在有淋巴结转移的卵巢上皮性癌组织中的表达水平明显高于无淋巴结转移的组织,进一步说明两者可能参与了卵巢上皮性癌的浸润和转移。3. DPPIV和Seprase蛋白表达呈正相关,联合检测可能有助于判断卵巢癌的恶性的程度。
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