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目的探讨长期核苷(酸)类似物(Nucleos(t)ide analogues, NAs)治疗与综合管理对慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染者的临床转归。方法建立慢性乙型病毒性肝炎(CHB)、肝硬化(LC)、HBV相关肝癌术后和肝移植术后患者Nas抗病毒治疗队列。通过定期随访、监控相关指标,及早发现耐药、复发,及时调整治疗方案,最大限度抑制HBVDNA,稳定肝功能。应用生存分析方法计算患者进入队列至末次访视日期的临床终点事件(肝硬化、肝癌、肝癌复发、肝移植术后乙肝复发)累积发生率及年发生率,并用COX风险模型分析影响CHB/LC患者肝硬化、肝癌发生的危险因素。观察随访队列中CHB合并妊娠患者母婴阻断及母婴健康情况。结果(1)705例CHB、LC患者,平均随访4.0年(1.0年～11.4年),至末次访视,91.1患者(642例)HBVDNA<1000copy/mt88.4%患者(623例)ALT小于1.3倍正常下限(ULN)。CHB患者551例,14例(2.5%)发生肝硬化,5例(0.9%)发生肝癌,5年累积发生率分别为8.0%及3.3%,年发生率分别为0.6及0.2%。LC患者154例,14例(9.1%)发生肝癌,5年累积发生率为14.3%,年发生率2.4%。代偿期LC患者114例,7例(6.2%)发生肝癌,2例(1.8%)发生失代偿。失代偿期患者40例,5例(12.5%)发生肝癌；4例(10%)死于上消化道大出血。COX比例风险模型分析显示治疗基线HBeAg阴性及年龄大是发生肝硬化的独立危险因素。肝硬化、经治患者及基线HBeAg阴性是发生HCC的主要危险因素,而年龄大、治疗过程ALT反复波动为次要危险因素。(2)HBV相关肝癌术后患者30例,平均随访2.4年(1个月～7.5年),肝癌复发5例(16.7%),年复发率7.7%。2例(6.7%)死于上消化道大出血,年病死率2.7%。(3)HBV相关肝移植术后患者28例,平均随访3.8年(2个月～8年),5例(17.9%)出现HBV复发,年复发率4.8%。1例(3.6%)死于上消化道出血,年病死率0.9%。(4)接受NAs治疗的CHB合并妊娠患者共36例。有4例尚在妊娠,1例在孕14周时发生流产(第二胎)。32例孕母已经顺产36个婴儿(其中有3对双胞胎,有1例孕母育2次),母婴均平安。除1例患儿确诊先天性心脏病(有先心家族史)外,另35例婴儿发育正常,其中31例婴儿在出生后1-12个月测静脉血HBV-DNA/HBsAg均阴性。上述相关终点事件的累积发生率及年发生率均低于文献自然史进展报道。结论长期规范的核苷(酸)类似物治疗与综合管理相结合,能够最大限度抑制病毒复制,维持患者肝功能处于稳定状态,从而降低肝硬化、肝癌的发生率、肝癌复发率、肝移植患者HBV复发率,减少母婴传播及保护母婴健康。治疗基线HBeAg阴性及年龄大是发生肝硬化独立危险因素,而基线HbeAg阴性、经治患者及肝硬化是发生肝癌独立危险因素。