目的：限制活动导致心理应激，形成大鼠亚健康状态，观察亚健康状态大鼠一般症状、耐力、记忆能力、血气状况和免疫功能、抗氧化能力、肝肾功能、抗应激能力和大脑皮质Bax、c-Fos、iNOS表达的变化，同时，观察抗衰老片和六味地黄丸的干预作用，探讨心理应激致大鼠的亚健康状态及药物干预作用的机制，为心理应激形成亚健康的临床预防和治疗提供参考。　　方法：取肝肾功能正常的雄性SD大鼠40只，体重为320～360g，按体重随机分成4组，即正常对照组、模型对照组，抗衰老片组、六味地黄丸组，每组10只，按2只/笼饲养，自由饮食。除正常对照组外，其它各组每天限制大鼠活动3h，形成心理应激，建立心理应激致亚健康状态大鼠模型。在造模同时，抗衰老片组给予0.30g·kg-1抗衰老片，六味地黄丸组给予0.68g·kg-1六味地黄丸，模型对照组和正常对照组均给予蒸馏水10ml·kg-1。试验期间，每日称重，观察大鼠的一般症状，在试验14d后，各组随机取5只大鼠进行测试和处理，剩余5只继续造模至21d。在动物处理前，进行悬尾试验测定大鼠的耐力和Morris水迷宫法测试大鼠空间记忆能力，并尾静脉取血，测定肝肾功能指标；动物处死后，经腹腔取动静脉血，测定血气、电解质、IL-2、IFN-γ、CORT、MDA、LD含量和 SOD、GSH-Px活性，测定胸腺、脾、肾脏、肾上腺和甲状腺指数，取脾测定T、B淋巴细胞转化率和NK细胞活性，并进行脑、心、肝、脾、肺、肾的病理检查，同时，测定脑组织TChE活性、5-HT含量和大脑皮质Bax、c-Fos、iNOS表达。　　结果：大鼠被限制活动后产生紧张、不安、焦虑等心理应激反应，并出现体重增重缓慢，反应迟钝、毛发光泽差和易应激、紧张等亚健康状态的症状，并随造模时间的延长，症状逐渐明显。而给予抗衰老片和六味地黄丸组大鼠的体重增加缓慢程度和亚健康状态症状明显减轻。造模14d、21d后指标检测，①耐力和空间记忆力测定结果，模型对照大鼠的挣扎次数明显减少、静止时间、游泳路程和搜索平台的潜伏期明显延长（P<0.05，P<0.01）；给予抗衰老片和六味地黄丸后，大鼠的挣扎次数明显增多、游泳路程显著缩短（P<0.05），且静止时间和搜索平台的潜伏期缩短的趋势（P>0.05）。②血气电解质测定结果，模型对照大鼠血液PH值、PO2、SO2、PO2/FI、血Ca++均明显降低和PCO2、血K+明显升高（P<0.05，P<0.01），而血Na+、Mg++无明显变化（P>0.05）；给予抗衰老片和六味地黄丸后，均能显著升高PH值、PO2、SO2和降低 PCO2、PO2/FI比值（P<0.05）。③模型对照大鼠的T、B脾淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性明显下降（P<0.05，P<0.01）；血清 IL-2、IFN-γ含量均显著降低（P<0.05）；给予抗衰老片和六味地黄丸后，显著提高大鼠T、B脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性和血清IL-2的含量（P<0.05）。④模型对照大鼠血清、脑组织 SOD活性和血清 GSH-Px活性明显降低（P<0.05，P<0.01），血清和肾组织MDA明显升高（P<0.05）；而给予抗衰老片后显著提高大鼠血清、肾组织SOD、GSH-Px活性和降低血清MDA、LD含量（P<0.05，P<0.01），六味地黄丸组能显著提高肾组织SOD活性（P<0.05）。⑤模型对照大鼠血清CORT显著升高（P<0.05），脑组织 TChE活性和5-HT含量明显升高（P<0.05）；给予抗衰老片和六味地黄丸后，均可显著降低大鼠血清CORT和脑组织5-HT、TChE活性。⑥模型对照大鼠的肝肾功能指标未见明显变化（P>0.05），且脑、心、肝、脾、肺、肾等脏器亦未见明显病理变化，但胸腺、脾脏和甲状腺等指数均明显下降和肾脏指数明显升高（P<0.05）；给予抗衰老片和六味地黄丸后，对肝肾功能指标和脏器的组织形态学均无明显影响，但抗衰老片可显著提高大鼠甲状腺、胸腺等指数（P<0.05，P<0.01），六味地黄丸组可显著提高甲状腺指数（P<0.05）。⑦模型对照大鼠大脑皮质的Bax、c-Fos、iNOS表达明显增加（P<0.01）；给予抗衰老片能显著降低大鼠的大脑皮质 Bax、c-Fos的表达（P<0.05，P<0.01），六味地黄丸可显著降低大鼠大脑皮质的iNOS阳性表达面积。　　结论：连续每日限制活动3h可使大鼠产生心理应激，导致大鼠体重增重缓慢、反应迟钝、耐力和空间记忆力下降等亚健康状态症状的形成。亚健康状态大鼠肝肾功能正常，但体内血气状态下降、酸碱平衡和电解质紊乱，机体的免疫功能、抗氧化和抗应激能力降低；脏器组织无明显病理学改变，但部分脏器指数发生改变，并出现脑组织TChE活性和5-HT含量升高，大脑皮层Bax、c-Fos、iNOS表达量增加，这些改变可能与亚健康状态的形成有关。给予抗衰老片和六味地黄丸可明显改善心理应激性致大鼠的亚健康状态症状，其作用机理可能与提高机体免疫力和抵抗机体氧化应激损伤的作用、调节中枢神经系统、改善记忆能力、抗疲劳应激作用、保护大鼠心理应激所致亚健康状态大鼠的大脑皮层神经细胞等有关。