雷帕霉素缓释系统的构建及对胶质瘤作用的体外研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:henrychan168
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究目的以聚氧化乙烯/外消旋聚乳酸(PEO/PDLLA)为缓释载体材料,制作安全有效的搭载雷帕霉素(Rapa)药物的缓释系统,使药物缓慢平稳的从载体中释放,减少药物突释现象对局部神经系统的副作用,通过体外细胞活性实验探究对U87及U251胶质瘤细胞的抗肿瘤作用。方法(1)通过静电纺丝技术制作不同材料配比的未载药纤维膜以确定最佳材料配比后制作加载含有不同药物浓度PEO/PDLLA-Rapa载药纤维膜,应用扫描电镜(SEM)对纺丝纤维进行表征观察;采用X线衍射(XRD)及傅立叶转换红外光谱(FT-IR)分析雷帕霉素在载药纺丝纤维中的状态;测量纤维膜的水接触角评价载药纤维的亲水性及疏水性。(2)分析纤维膜中药物的包封率及载药量。将一定量不同浓度雷帕霉素的载药纤维膜放入含有5mL磷酸盐缓冲液(PBS)的15mL离心管中,固定于37℃,转速为60rpm/min的恒温水浴摇床中。在特定的时间段更换PBS缓冲液,采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间段内PBS中药物的含量。根据不同缓释时间段内Rapa的量及累计药物缓释量得出药物缓释曲线。并在持续放置3d及7d时取出纤维膜通过SEM观察纤维的降解状况。(3)将钻60消毒灭菌后的空白PEO/PDLLA、0.5%载药、1%载药及2%载药的PEO/PDLLA膜分别置于已移入U251及U87细胞贴壁后的96孔板中,每天更换培养液,将其放入培养箱中分别培养1、3、5、7天,在不同时间段后取出培养液和载药纤维,用CCK-8法测定细胞活性。结果在确定合适的材料配比后,电镜观察纤维表面光滑,直径相对均一稳定。纤维表面未见明显药物结晶。红外光谱证实在药物溶解于有机溶剂后及在静电纺丝过程中药物的功能性化学基团仍然存在未受影响。在XRD的结果中可发现由于加入的药物量在纤维膜中的比例很小,使其在纤维中未见明显结晶,混合后的纤维结晶度均低于各自材料本身的结晶度。纤维膜的降解过程也与缓释曲线较一致。三种载药纤维膜在体外细胞实验中均表现出一定的持续抑制肿瘤细胞增殖的能力,由于载药量的不同,表现出不同的释放速率及释放时间。其中2wt%载药膜表现出更稳定且持续的抗肿瘤活性,且突释现象不明显。结论应用可降解生物材料PEO/PDLLA制作搭载Rapa的药物缓释系统是切实可行的,其理化性能良好,在一定范围内增加载药量可延长药物的缓释时间且更加稳定。其中2%载药的纤维膜表现出更加稳定的药物释放及抗肿瘤活性,突释现象不明显,可作为胶质瘤手术后局部化疗的良好载体。
其他文献
【正】 数学概念是数学基础知识的重要内容,除概念外的其他基础知识如性质、法则、定律、公式等都是建立在概念的基础上的。因此,必须重视和加强概念教学。丰富感知,促进概念
目的:检测PTEN、PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在套细胞淋巴瘤组织中的活化状态及与各临床指标的相关性。材料和方法:收集本院病理科2005-2015年间被诊断为套细胞淋巴瘤的石蜡包
近年来,随着国际贸易的深入发展,对国际货物运输与保险等业务的理论提出了新的挑战和新的实际操作要求。然而,随着海上航运发展的同时,海盗劫持船舶,索取大量赎金等事件也引起了全世界人民的共同关注。而作为法律界,海盗事件的不断增多引起了许多公法和私法上有争议的问题,最主要的就是海盗赎金是否应该纳入共同海损的问题。理论上,很多观点主张将其纳入到共同海损之中;在实践中,很多国家主张将海盗赎金纳入共同海损,但是
“瓜蒌籽是我们安徽的特色农产品,也是国家地理标志产品。别看一粒小小的瓜蒌籽,它可是我们潜山县的农户发家致富的‘金瓜子’啊。”说到瓜蒌,陈娇打开了话匣子。$$ 陈娇是来自
报纸
通过分析不同改良剂对矿区污染土壤理化性状、有效态重金属含量及土壤酶活性的影响,比较了氨基酸生态肥、饼肥、鸡粪肥、钙镁磷肥对矿区土壤的改良效果。结果表明:各处理均能
高校体育教育专业被称为我国体育教育人才培育的摇篮,在高等教育中有着非常重要的地位,为我国体育教育事业的进步做了非常突出的奉献。篮球普修课作为高校体育教育专业主要的
<正>朗读既是传统语文学习的精髓,也是现代语文学习科学有效的方法。朗读是将无声的文字转换为有声语言的过程,是一种眼、口、耳、脑协同作用的创造性阅读活动,有助于发展学
期刊
土壤重金属污染评价是土壤重金属污染研究的重要课题。本文改进了针对土壤重金属污染评价的模糊数学模型和评价因子权重的计算方法,提出了基于污染物浓度和毒性的双权重因子
本研究通过对14种语言的"头"义词的语义引申的对比发现,作名词的"头"分别从"和头有共现性"(转喻)、"和头有空间相似性"(隐喻)两个角度引申。"和头有共现性"可以分别转指"头"
为筛选出适宜于控制南方丘陵山区坡地水土流失的植物篱种类及其种植模式,在这些地区选择麦冬、黄花菜两种植物篱,研究不同的种植模式对坡耕地土壤营养保育的影响。结果表明: