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癌症相关恶病质(cancer associated cachexia,CAC)是一种消耗性的综合征,主要表现为患者体重减轻、肌肉萎缩、脂肪萎缩以及全身性性炎症反应。其中,恶病质患者最主要的特征是肌肉重量的丢失。癌症患者多种代谢的改变可引起患者的肌肉萎缩、体重降低,从而影响患者的生活质量。肿瘤细胞分泌的细胞因子、激素、炎症因子等,也可促进癌症患者发生恶病质。肿瘤细胞分泌的外泌体可参与炎症免疫反应、细胞间信号通讯等过程,在疾病的发生发展中发挥重要作用。在本实验中,我们研究了小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung cell,LLC)分泌的外泌体(LLC derived exosome,LLC-exo)能否携带白细胞介素6(IL-6),并探讨其在肌管萎缩中的作用。目的:1、探索肺癌细胞外泌体是否含有白细胞介素6(IL-6),并探讨其在肌管萎缩中有无作用;2、探索恶病质小鼠肌肉萎缩与外泌体、IL-6间的相互作用机制。方法:1、利用超速离心的方法分别提取临床收集的肺癌患者、非肺癌患者血清中的外泌体和恶病质小鼠、对照组小鼠血清中的外泌体,以及小鼠肺癌细胞LLC分泌的外泌体;2、利用电镜、粒径分析以及western blot的方法对外泌体进行鉴定;3、利用Western blot方法检测肌肉萎缩的标志性蛋白的表达情况;4、利用免疫荧光法检测LLC外泌体被C2C12肌管的摄取情况;5、利用HE染色的方法检测小鼠肌纤维横截面积的变化情况。结果:1、LLC诱导的恶病质小鼠中肌肉萎缩的标志性蛋白表达升高;2、LLC分泌的外泌体能够被C2C12肌管摄取并能够诱导C2C12肌管萎缩;3、LLC分泌的外泌体中包含有IL-6,其通过激活转录信号转导活化蛋白质3(Signal transducing activator of transcription,Stat3),从而促进肌管萎缩;4、使用IL-6的中和性抗体,或者Stat3抑制剂S3I-201均能够缓解LLC外泌体诱导的肌管萎缩。结论:我们的数据显示LLC细胞分泌的外泌体中携带了IL-6,其通过激活STAT3信号通路来促进肌管萎缩。