雌激素受体与Survivin基因和BCL-2基因在卵巢癌中表达相关性的研究

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目的:   卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的一种肿瘤,卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌早期即可发生转移,严重危害女性的健康,雌激素受体(ER)与多种肿瘤发生、发展、预后有关。目前研究发现ER在卵巢上皮性肿瘤有一定阳性表达率,但各家报道表达率不一致。ER在卵巢上皮性肿瘤中的生物学功能尚未十分清楚。   Survivin基因是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族中的一员。因为其是最强的凋亡抑制因子,故又称为生存素或生存蛋白。Survivin抑制凋亡主要是通过与半肌天冬蛋白酶(Cysteine aspartatespecific proteinase,Caspases)直接或间接作用产生的。前已有文献报道Survivin在子宫内膜癌癌旁组织中呈微弱表达,而在癌组织中表达率显著增高,且多为中等阳性及强阳性表达。研究还显示手术病理分期越晚,组织学分级越差,肌层浸润程度越深及发生淋巴结转移的子宫内膜癌组织标本中,Survivin蛋白阳性表达率越高。随着癌症的发生及恶性程度的进展,Survivin表达增高而ER表达下降,两者之间存在负相关。目前国内外尚无文献涉及两者在卵巢癌发生、发展中的联系。   Bcl-2基因是从小鼠B细胞淋巴瘤中分离出的一种原癌基因。对Bcl-2基因的研究,最初的发现是其可以阻止细胞凋亡并使其寿命延长,现已证明Bcl-2是许多病理、生理过程中调节凋亡的关键性因子,是最重要的抑制肿瘤细胞凋亡的基因,可以延长细胞寿命,阻止细胞凋亡,其机制可能是通过抑制氧自由基、抑制细胞内细胞器的Ca2+内流、阻止p53诱导的凋亡和生长停止、拮抗原癌基因c-myc作用等来发挥其抗凋亡作用的。目前已有文献指出在乳腺癌、子宫内膜癌、子宫腺肌症、子宫内膜息肉中Bcl-2蛋白均与ER存在正相关。这些文献同时指出Bcl-2表达减少可能是某些癌症发生过程中的早期事件。而雌激素则是这些癌症危险因素,并随病理分级的升高,病情的进展,雌激素受体的表达逐渐减少。目前仍然没有文献涉及在卵巢癌时两者之间的关系。本研究主要探讨ER与Survivin、Bcl-2在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用及相关性。   方法:   选取我院妇科2008-2010年收治手术病理确诊为卵巢上皮性癌患者的存档病理组织30例,并根据病理报告选择ER阳性的卵巢癌标本及ER阴性的卵巢癌标本各半,其中子宫内膜样腺癌13例,浆液性乳头样癌17例。采用免疫组化SP法,检测30例不同病理分级及分期的卵巢癌组织标本中Survivin、Bcl-2及ER的表达。   结果:   30例卵巢癌组织,ER阴性及阳性各15例,Survivin阳性24例,ER阳性的卵巢癌组织中Survivin阳性13例。阴性2例,阳性率86.7%;ER阴性的卵巢癌组织中Survivin阳性11例,阴性4例,阳性率73.3%。已知ER阳性的卵巢癌组织中Bcl-2阳性9例,阴性6例,阳性率60%;ER阴性的卵巢癌组织中Bcl-2阳性11例,阴性4例,阳性率73.3%。   结论:   Survivin、Bcl-2在卵巢癌的发生发展中发挥着重要作用,Survivin表达与淋巴转移及分化程度存在正相关性,Survivin表达的卵巢癌患者更易发生淋巴结转移,分化程度低;ER随细胞恶变发生改变,ER阳性与分化程度存在负相关:ER与Survivin、Bcl-2的表达之间不存在明显的相关性。这些结论有助于临床很好的协助诊断、指导治疗并评判预后。
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