电刺激黑质网状部对氯化铁诱发新皮质癫痫发作的抑制作用

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癫痫病的治疗目前主要包括药物治疗和手术。对于药物难治性的癫痫病人,可通过切除癫痫灶或者切断放电传播途径降低发作频率甚至痊愈。但是,当癫痫灶与功能区皮质重叠或者经脑电图证实颅内有多个癫痫灶时,外科手术的风险是难以接受的。所以去寻找可选的癫痫治疗方式显得尤为迫切。深部电刺激在运动障碍性疾病的成功应用导致其在癫痫治疗中的作用再度受到重视。动物实验表明电刺激丘脑前核、海马、底丘脑核和黑质网状部等靶点都能抑制癫痫模型的发作。临床研究的靶点包括丘脑中央中核、尾状核、海马、丘脑前核和底丘脑核。但是,尚无研究发现最优的刺激靶点和最佳的刺激参数。黑质网状部是内源性抗癫痫系统中的关键结构,对调控发作具有重要作用。电刺激黑质网状部能够抑制不同癫痫动物模型的发作。但是大部分模型的癫痫灶并没在新皮质上。本实验通过对与新皮质癫痫灶同侧、对侧以及双侧的黑质网状部进行低、高频电刺激,研究其对急性氯化铁模型大鼠癫痫发作的抑制作用。本实验结果如下:对照组大鼠在给予氯化铁注射入感觉运动皮质区后,在脑电记录6小时内诱发出癫痫发作平均29.42±8.86次。植入刺激电极至黑质网状部,不进行刺激,对脑电记录6小时内发作次数无抑制效果(同侧假手术对照组:31.5±9.81次,对侧假手术对照组:33±7.57次,双侧假手术对照组:28.83±10.12次)。高频刺激(130Hz)同侧、对侧或双侧黑质网状部明显减少了脑电记录6小时内的发作次数(同侧高频刺激组:10.17±3.21次,P<0.05;对侧高频刺激组:6.33±3.17次,P<0.05;双侧高频刺激组:8.83±2.95次,P<0.05)。但是,低频刺激(20Hz)没有减少脑电记录6小时内的发作次数(同侧低频刺激组:26.67±9.0次;对侧低频刺激组:27.92±8.66次;双侧低频刺激组:28.33±5.55次;P>0.05)。每组大鼠发作的持续时间也进行了记录。与对照组(平均发作持续时间为32.07±10.69s)相比,假手术对照组大鼠没有缩短发作的持续时间(同侧假手术对照组:29.52±8.97s,对侧假手术对照组:32.85±8.19s,双侧假手术对照组:31.63±9.31s;P>0.05)。高频刺激组在脑电记录6小时内,单、双侧刺激不能减少发作持续时间(同侧高频刺激组:33.87±7.43s,P>0.05;对侧高频刺激组:30.48±5.58s,P>0.05;双侧高频刺激组:22.20±6.94s,P>0.05)。同样,低频刺激没有改变发作持续时间(同侧低频刺激组:26.91±11.57s;对侧低频刺激组:28.63±7.88s;双侧低频刺激组:26.9±7.91s;P>0.05)。刺激频率和侧别对发作次数或者发作持续时间的抑制作用均无明显交互效应(P>0.05)。结论:给予氯化铁诱导的新皮质癫痫模型大鼠行高频(130Hz)电刺激黑质网状部,能显著减少发作次数,对于发作的持续时间无抑制效果。因此高频电刺激黑质网状部能减弱新皮质癫痫的致痫性,但不能改变发作的严重程度。同侧、对侧和双侧高频刺激对发作的抑制效果相同,提示当黑质网状部刺激应用于临床治疗癫痫时,可考虑选择单侧刺激,以减少手术风险,且尽量选择非优势半球侧植入刺激电极。低频(20Hz)电刺激黑质网状部,无论刺激是同侧、对侧还是双侧,对新皮质癫痫发作的次数和发作持续时间均无显著抑制效果。深部电刺激黑质网状部抑制新皮质癫痫发作的效果具有频率依赖性。在电刺激黑质网状部抑制新皮质癫痫发作的研究中,刺激频率和侧别对发作抑制无交互效应。
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