背景和目的:复方丹参片由丹参、三七和冰片三味中药组成,是临床防治冠心病的有效中药制剂。冠心病是由冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄使心肌供血不足而引发的心脏病,冠脉血管内膜层巨噬细胞大量摄取氧化低密度脂蛋白形成的泡沫细胞是其早期病变的重要组成。作为复方丹参方系列药代研究之一,本研究重点关注冰片物质的药代特征。冰片广泛用于冠心病的防治,其主要成分为挥发性物质龙脑和异龙脑,具有舒张血管、抗凝血、改善细胞内脂质聚积、镇静镇痛等作用,但冰片抗冠心病的药效物质基础尚不清楚。本研究主要考察给药后可被机体利用而产生显著体内暴露的冰片物质及其体内过程,并从中发现具有抑制巨噬细胞泡沫化的药效物质,为阐明冰片的药效物质基础创造条件。研究方法:开展复方丹参片人体药代试验及补充性大鼠药代实验和体外药代实验,以阐明复方丹参片给药后冰片物质的体内暴露及关键暴露物质的体内过程。利用气质联用的分析技术测定药代生物样品中源自冰片的挥发性原形成分和代谢物,利用液质联用的分析技术测定源自冰片的非挥发性代谢物。利用氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞模型考察冰片体内暴露关键物质抑制巨噬细胞泡沫化的作用。主要结果:人体单次口服复方丹参片（27片/人）后,冰片主要成分龙脑（1）和异龙脑（2）在肝脏发生首过代谢,使氧化代谢物樟脑(M1/2O;Cmax为1.3μM)及二相结合物龙脑-2-O-葡萄糖醛酸苷（M1G;14μM）和异龙脑-2-O-葡萄糖醛酸苷（M2G;3.1μM）为血中主要暴露物质,其暴露水平均高于冰片原形成分1（0.1μM）和2（0.4μM）,且M1G和M2G主要经肾脏排出体外。体外药效研究结果发现上述冰片物质（1、2、M1/2O、M1G、M2G）在4和20μM浓度时均可显著抑制巨噬细胞泡沫化。其中原形成分1和2及氧化代谢物M1/2O具有良好的膜透性,较易穿过血管内皮屏障到达血管内膜层抑制巨噬细胞泡沫化。二相代谢物M1G和M2G的膜透性虽弱于原形成分,但动脉粥样硬化状态下内皮通透性增加,推测其可通过细胞旁路的方式穿过内皮屏障,到达血管内膜层作用靶点。结论:本研究首次阐明人体口服复方丹参片后冰片体内主要暴露物质为代谢物M1/2O、M1G和M2G,而非原形成分。并且发现原形成分和这些代谢物均有与防治冠心病相关的药效活性（抑制巨噬细胞泡沫化）和到达药效靶点有利的条件,其中代谢物体外展现药效活性的浓度与其体内暴露水平接近。以上结果提示相较于原形成分,冰片代谢物在抑制巨噬细胞泡沫化中可能起到更关键的作用,其在后续有关冰片的其他药效研究中同样值得重点关注。本项工作将药代与药效研究有机整合,为揭示复方丹参片中源自冰片的药效物质基础提供科学数据,也为其他含冰片的复方中药制剂研究提供借鉴。本论文的另一项研究是血必净注射液质量一致性评价。利用前期课题组基于与血必净疗效关联9种质控成分,采用LC-MS/MS技术建立的与血必净疗效关联的多类多成分单点校正质量分析方法,首次系统分析了跨3年33批次血必净注射液样品。结果表明,该注射剂在跨年多批次样品中质量一致性较好,这为血必净临床安全、有效使用提供有力的质量支撑。