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目的观察E2F-1基因沉默的重组慢病毒颗粒(Lv-shRNA-E2F-1)对人胃癌裸鼠皮下瘤生长及其耐药性的影响。方法人胃癌SGC-7901/DDP耐药细胞株接种于裸鼠近腋右背侧皮下,建立人胃癌耐药裸鼠皮下瘤模型,将成功建立的瘤模型36只裸鼠随机分为实验组(Lv-shRNA-E2F-1组)、阴性对照组(Lv-shRNA-NC组)和对照组(PBS组),每组12只。隔日分别向3组动物动物模型皮下肿瘤内注射重组慢病毒颗粒Lv-shRNA-E2F-1、空载体病毒颗粒Lv-shRNA-NC或PBS(Phosphate buffer saline)各0.1ml,并按裸鼠体重腹腔注射化疗药顺铂DDP(25mg/kg),共9次；同时测量各组肿瘤的长径和短径,以计算肿瘤的体积大小；20天后颈椎脱臼处死裸鼠,取瘤体HE染色后显微镜下观察移植瘤组织形态变化,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western Blot)分别检测肿瘤组织中E2F-1、survivin、MDR1及MRP的mRNA和蛋白的表达,脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡指数。结果重组慢病毒感染成功,与阴性对照空载体病毒颗粒Lv-shRNA-NC组和对照PBS组比较,Lv-shRNA-E2F-1组中E2F-1的mRNA及蛋白的表达量明显低于Lv-shRNA-NC组和PBS组(P<0.05)；并且Lv-shRNA-E2F-1组肿瘤生长速度明显减慢(P<0.05)；裸鼠处死后,Lv-shRNA-E2F-1组肿瘤体积为(0.74±0.17)cm3,明显小于空载体病毒颗粒Lv-shRNA-NC组(1.98±0.54)cm3和PBS组(1.63±0.59)cm3的肿瘤体积(P<0.05)；病理学观察确认所取组织为恶性肿瘤组织；Lv-shRNA-E2F-1组中c-Myc及survivin的mRNA和蛋白的表达量明显低于Lv-shRNA-NC组和PBS组(P<0.05)。Lv-shRNA-E2F-1组的凋亡率(7.5±1.7)显著高于Lv-shRNA-NC组和PBS组(P<0.05)。结论重组慢病毒载体Lv-shRNA-E2F-1瘤内注射可降低人胃癌SGC-7901/DDP耐药细胞对DDP的耐药性,进而抑制人胃癌耐药裸鼠皮下瘤的生长。