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目的:研究微小RNA分子(micro RNA,miRNA)调控的Hippo通路在乙烯菌核利诱导的小鼠生殖器官损伤/畸形中的作用。方法:(1)采用生物信息学方法预测Yap1是否为miR132、miR195a的靶基因。(2)于孕12-18天连续7天以400 mg/kg·bw乙烯菌核利经口给予(灌胃)ICR小鼠,对照组给予等量的大豆油。分别于子鼠出生1、3、7周龄后称体质量,观察其外形;再取雄鼠的阴茎、睾丸和雌鼠的子宫、卵巢,称其质量,测量/计算其长度、大小、容积,并观察观察病理学改变。(3)实时荧光定量PCR方法检测1、3、7周龄子鼠子宫、卵巢、阴茎、睾丸组织中Hippo通路、细胞周期、凋亡和激素受体相关基因,以及miR132和miR195a的表达丰度。(4)Western blot方法检测子宫、卵巢、阴茎、睾丸组织中Yap和pYap的表达。结果:(1)Yap1是miR132、miR195a的靶基因。(2)1、3、7周龄实验组子鼠体质量减轻(除7周龄雌性子鼠);3、7周龄实验组子鼠子宫、卵巢发育受损,雄性子鼠出现阴茎畸形、“小睾丸”。3、7周龄实验组雌性子鼠的子宫和卵巢发育迟滞,雄性子鼠尿道未形成闭合结构,各层组织之间排列紊乱;睾丸精子生成受损。(3)实验组miR132表达上调的有1、7周龄子宫,7周龄卵巢和1、3、7周龄阴茎、睾丸(P<0.05)。实验组miR195a表达上调的有1周龄睾丸,1、3、7周龄子宫、阴茎和7周龄卵巢(P<0.05)。(4)实验组基因表达上调的有1周龄子宫内Mst1、Sav1、Lats1、Lats2、Ccnc、Jnk2、Jnk3、Caspase 9、Caspase 12,1周龄卵巢内Mst1、Sav1、Lats2、Mob1、Ccnc,1周龄阴茎内Mst1、Sav1、Ccna1、Jnk1,1周龄睾丸内Mst1、Mob1、Ccna1、Ccnc、Ccnd1、Ccne1,3周龄子宫内Mst1、Lats1、Mob1、Ccna1、Ccnc、Ccnd1、Ccne1、Jnk2、Jnk3、Caspase 3、Caspase 12,3周龄卵巢内Mst1、Lats2、Mob1、Ccna1、Ccnc、Ccne1、Jnk1,3周龄阴茎内Mst1、Ccna1、Ccnb1、Ccnc、Ccnd1、Ccne1、Jnk3、Caspase 3,3周龄睾丸内Mst1、Sav1、Lats1、Mob1、Ccnb1、Ccnc、Ccnd1、Ccne1、Jnk3、Caspase 3,7周龄子宫内Mst1、Mob1、Ccne1、Caspase 3,7周龄卵巢内Mst1、Lats1、Caspase 3、Caspase 9,7周龄阴茎内Mst1、Lats1,以及7周龄睾丸内Mst1、Sav1、Ccnb1、Ccnd1、Ccne1、Jnk1、Jnk2、Jnk3(均有P<0.05)。实验组基因表达下调的有1周龄子宫内Yap、Gper1,1周龄卵巢、阴茎和3周龄阴茎内Yap、Ar,1周龄睾丸内Yap、Esr1、Esr2、Gper1、Ar、Jnk1、Jnk3、Caspase 3、Caspase 9、Caspase 12,3周龄子宫、睾丸和7周龄卵巢内Yap、Taz,3周龄卵巢内Yap、Gper1、Esr1、Esr2、Ar,7周龄子宫内Yap、Taz、Ccnd1,7周龄阴茎内Taz、Jnk1、Jnk3、Caspase 3、Caspase 12以及7周龄睾丸内Yap(均有P<0.05)。(5)1、3、7周龄卵巢、阴茎组织实验组Yap降低,p Yap增加(P<0.05)。而子宫和睾丸内未检到Yap和p Yap。结论:(1)孕ICR小鼠以上述方法给予乙烯菌核利可致子代雌性子鼠子宫和卵巢损伤,雄性子鼠阴茎畸形和“小睾丸”。(2)子代小鼠卵巢损伤和阴茎畸形可能与mi R132、mi R195a激活的Hippo通路有关。