肿瘤相关巨噬细胞在多发性骨髓瘤中的浸润及其临床意义

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背景多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM)是以骨髓中浆细胞单克隆性增殖为特征,是血液系统第二大恶性肿瘤。虽然新型药物以及造血干细胞移植的应用,延长了骨髓瘤患者的生存期,提高了患者的生存质量,但多发性骨髓瘤仍是不可治愈的疾病。骨髓瘤细胞与骨髓微环境里不同成分间的相互作用在MM治疗耐药、微小残留病灶、临床表现和预后中具有重要意义。巨噬细胞广泛浸润在肿瘤微环境中,目前认为与肿瘤相关的为M2型巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage TAM)。在宫颈癌、子宫内膜癌、膀胱癌、乳腺癌、胰腺癌和胶质瘤等多种实体瘤中,TAM可以通过分泌多种细胞因子、趋化因子、金属蛋白酶等,促进肿瘤血管新生、抑制机体免疫调节、增强肿瘤的侵袭和转移等多条途径促进肿瘤进展,TAM在MM中促进肿瘤生长的研究相对较少。目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床意义及其与肿瘤血管生成、免疫抑制的关系,为靶向治疗MM提供新思路。方法以2015年8月至2017年6月就诊的70例MM患者为实验组,以20例良性血液系统疾病(缺铁性贫血13例、巨幼细胞性贫血7例)患者为对照组,应用免疫组织化学SP二步法染色技术检测骨髓组织中CD163、CD34、VEGF的表达,采用流式细胞术检测调节性T细胞(Treg细胞)比例,采用ELISA法检测IL-10水平,结合临床特征进行分析。结果1、70例MM患者组的TAM浸润密度、微血管密度(MVD)、VEGF表达水平、Treg细胞比例及IL-10水平均较20例对照组(良性血液系统疾病患者)升高(p值均<0.05)。2、在MM患者组中,疾病稳定组(15例)患者的上述指标均较初诊组(35例)和复发难治组(20例)低(p值均<0.05);复发难治组较初诊组高(p值均>0.05)。3、35例初诊MM患者中27例完成4个疗程治疗,有效组(15例)治疗后TAM浸润密度较治疗前明显下降(p值<0.05);无效组(12例)治疗后TAM浸润密度较治疗前上升(p值>0.05)。4、70例MM患者TAM浸润密度与MVD、VEGF表达水平、Treg细胞比例及IL-10水平成正相关(p值均<0.05)。5、70例MM患者TAM浸润密度与LDH、β2-MG无相关性(p值均>0.05)。结论骨髓微环境中浸润的TAM与MM发生、发展、疗效及治疗耐药有关,其作用机制可能与TAM促进骨髓瘤血管形成及抑制免疫反应有关。本研究可能为靶向治疗MM提供新方向。
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