前言 系统性红斑狼疮患者体内存在复杂的细胞因子网络功能失常，细胞因子在系统性红斑狼疮发病机制中发挥了重要作用。IL-15分子量为14-15KD，其通过IL-2受体的β和γ链和自身独特的α链调节其功能，这决定了IL-15的多种生物学活性，其能诱导T细胞趋化、增殖、减少T细胞凋亡。IL-15还可使中性粒细胞活化、细胞骨架重建、延缓其凋亡及增强其吞噬功能，并增加NK细胞源性细胞因子的产生、联合刺激增殖和分化产生IgM的B细胞。IL-15比IL-2更早参与宿主早期的免疫反应。在几种免疫功能异常的疾病如类风湿性关节炎、活动性溃疡性结肠炎中均表现IL-15水平的异常升高。 系统性红斑狼疮作为一种全身多脏器受累的自身免疫性疾病，其发病机制不十分清楚，我们通过检测系统性红斑狼疮患者血清中IL-15的水平，探讨其与疾病活动性、肾受累及病情严重程度的关系。 实验材料及病例选择 MODEL 550酶标仪 鼠抗人IL-15单抗包被的酶标板，生物素化的抗人IL-15抗体，辣根过氧化酶标记链霉亲和素。 46例初诊系统性红斑狼疮患者诊断均符合1982年美国风湿病协会修订标准，其中女40例，男6例；年龄14－61岁，平均年龄32．59。10．99岁；确诊前均未用过激素及免疫抑制剂类药物。选择 20例健康献血员作为正常对照组，其中女 15例，男 5例，年龄20－45岁，平均 27．5 LIZ．6岁。 实验方法 采清晨空腹静脉血Znil，离心后取上清，置PC管中一20I保存同批检测。同时检测其他临床相关指标。血清 IL－15的检测采用ELISA法：鼠抗人几一15单抗包被的酶标板平衡至室温后，分别将各浓度的100ill标准品、空白对照及血清样品加人相应反应板孔中；轻轻混匀30秒，37（温箱孵育20分钟；用洗涤液反复洗涤5次；每孔加人50al生物素化抗人IL－15抗体和50ul辣根过氧化酶标记链霉亲和素，轻轻混匀30秒，37 C温箱孵育20分钟；再次洗板同前；每孔加人底物缓冲液A和B各50ul，轻轻混匀10秒，室温温育3分钟；每孔加人50al终止液，轻轻混匀30秒；30分钟内在450urn处读取OD值；绘制标准曲线，根据血清样品的OD值可在标准曲线上查出其浓度。用SAS统计处理软件对数值进行t一检验及相关分析。 实验结果 且．系统性红斑狼疮患者血清见一5水平升高门9．07。N．3OPg／Inl）与正常对照组k．77。4．15Pg／Inl片较差异十分显著门一4．7772，P＜0．00），狼疮肾炎组（24．74。22．03 p牙M）与非肾炎组”．40。6．3 8 p牙rnl）血清见一15水平均高于正常对照组门 N．00，P①．05人尤其以狼疮肾炎患者血清L一 升高最为明显，其与狼疮非肾炎组比较差异也十分显著门一3．5059，P川．01八L将非肾炎组按有无度损分为皮损组 7例门．25。7．54pg／rnl）和无皮 ·2·损组 10例K．71j．86pg／llil人两者血清o河 水平比较无统计学意义门一一2．109，P＞0．05）；3．5m患者血清IL 一15水平与SLEDAl总体分值之间无相关关系（r＝0．282，P ）0．05）；4．Sm患者血清IL八 水平与抗ds－DNA抗体产体均具有相关性卜一0．4701，P（0．of，r＝－0．33 12，P（0．05）；5．狼疮非肾炎组血清见一15与尿民一MG呈明显的正 相关关系（r＝0．793，P＜0．of）；6二SLE患者随着治疗的好转，血清 IL叫 水平也随之下降。 讨 论 系统性红斑狼疮患者体内B淋巴细胞的过度激活产生大量的自身抗体，同时伴有T淋巴细胞的功能调节异常，其原因可能为Thl／ThZ细胞分泌的细胞因子平衡失调所致。我们发现SLE患者血清IL－15水平较健康对照者明显升高，国外研究发现极微剂量的几一15就可增加bCI－2基因的表达，而bCI—2基因已证实可抑制淋巴细胞的凋亡，使外周I3身反应性B细胞克隆的清除减少导致SLE患者体内自身抗体的生成增多而促使系统性红斑狼疮的发生发展。许多文献已报道IL则 能促进和增强TNF－a＊L－l＊L－6等细胞因子的产生，而这些因子目前已证实与SCh的疾病活动性相关，我们发现IL叫5与抗他一DNA抗体市体呈明显的相关关系，证实血清IL叫、5水平与SCh病理损伤，特别是免疫复合物介导的血管炎性损伤可能具有重要的相关性。 在研究中，我们将狼疮肾炎组血清 IL－15水平与非肾炎组比较差异显著，说明 IL－15可能参与了狼疮肾炎的发生发展。首先，IL刁5通过增加 bCI－2基因的表达而使自身反应性T细胞持续存在，产生的抗金一DNA抗体持续在肾脏沉积，激活补体，引起肾脏损伤，而这正是狼疮肾炎发病机制之一；另外，国外研究也发现人的肾小管上皮细胞是产生IL－15的主要根源，尤其在以免疫介导的肾脏疾病中，不仅有 IL·d InRNA的表达而且有相同剂量 ·3·的儿一15的分泌，正是肾小管上皮细胞分泌的L－15导致肾间质中淋巴细胞的活化和增殖，进而引起间质损伤，其中尿p。－MG作为临床中提示有