中药灌肠疗法对痰瘀阻肺型AECOPD的p38MAPK信号通路的影响

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研究背景:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)在全世界范围内都有很高的发病率和死亡率,2003年我国调查表明COPD患病率占40岁以上人群的8.2%,随着吸烟人群的不断增加,以及我国老龄化社会的来临,COPD的发病率还将进一步上升。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,而气道炎症在原有基础上加重是COPD急性加重期(AECOPD)的一个特征。COPD反复的急性加重会加速其肺功能恶化,直接影响着该病的死亡率和预后,因而倍受医家重视。近年的研究发现,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号传导通路在炎性反应性疾病的发生和发展中具有调控作用。在肺部炎症过程中,p38丝裂原蛋白活化激酶(p38MAPK)信号传导通路在呼吸道炎性反应疾病的发病中起重要作用,鉴于p38MAPK信号通路与炎症的密切关系,应用特异性p38通路抑制剂减少细胞因子、炎症介质等促炎因素的产生,抑制炎症的进展,这是治疗AECOPD的新思路。研究目的:本课题是在中医理论指导下,结合导师吴伟胜副教授多年的临床经验,通过观察中药灌肠配合常规西医疗法治疗痰瘀阻肺型AECOPD患者治疗前后在p38MAPK磷酸化水平及相关指标变化,以期能发现在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中药灌肠治疗与p38MAPK信号通路的关系。研究方法:本研究采用前瞻性研究,从广州市中医院呼吸内科住院部,选择60例痰瘀阻肺型AECOPD住院患者,使用简单数字随机法将60例患者随机分为治疗组(灌肠)、对照组各30例。在两组都采用西医常规治疗的基础上,治疗组给与桃核承气汤加减组方制剂200毫升保留灌肠20分钟,每日1次,疗程为6天。疗程结束即观察比较两组的临床症状和两组治疗前后p38MAPK磷酸化水平、血常规、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-8、血气分析及肺功能、电解质、肝肾功能各指标的变化。研究结果:两组在性别、年龄因素及病程长短方面的构成比的差异性(P>0.05)无统计学意义,提示治疗组患者和对照组患者在性别、年龄及病程长短构成方面基本均衡;两组总显效率有显著差异(P<0.05),总有效率无明显差异(P>0.05),治疗组结果优于对照组:在电解质、肝肾功能安全指标方面无明显差异(P>0.05),提示中药灌肠治疗对患者安全指标无明显影响;两组在p38MAPK磷酸化水平表达、WBC NEU、EOS及TNF-α和IL-8比较有显著差异(P<0.05),提示中药灌肠治疗抑制p38MAPK信号通路的部分活化表达;两组在治疗前后临床症状积分、血气分析及肺功能各指标的变化方面经统计检验存在统计学差异(P<0.05),提示中药灌肠治疗痰瘀阻肺型AECOPD患者取得了良好的疗效,治疗组优于对照组。研究结论:采用中药灌肠结合西医常规疗法治疗急性加重期痰瘀阻肺型慢性阻塞性肺疾病能够能够抑制p38MAPK信号传导通路的部分活化,并且能够有效缩短患者的临床症状缓解时间及缩短肺部感染控制时间,提高动脉血氧分压,改善患者肺功能,且无电解质紊乱和肝肾功能损害,其临床疗效优于单纯西医常规治疗,是一种更为有效的临床治疗方法。
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