论文部分内容阅读
在癌症治疗中,主要困难是杀死肿瘤细胞的同时而不伤害正常组织。化疗是癌症的常用治疗方法之一,化疗使用的抗癌药物会导致不被期望的毒副作用,这给患者带来无穷的疼痛和煎熬。随着不断地探索与研究,基于纳米药物输送系统的优势逐渐为人们所关注,已经应用于生物医学领域的各个方面。超顺磁性四氧化三铁纳米粒子作为最具应用价值的磁性纳米粒子之一,具有易于制备、生物安全性和外加磁场强度可控等优点,多年来饱受研究者的青睐。利用磁性纳米粒子独有的优势和肿瘤细胞与正常细胞微环境的不同,本着改善磁性四氧化三铁纳米粒子水溶性和生物相容性的原则,本文设计了三种磁性纳米药物载体,并分别研究了其物理和化学性能。1、透明质酸改性氧化石墨烯-氧化铁复合纳米粒子的合成与性能采用化学沉淀法在氧化石墨烯上沉积四氧化三铁制备了氧化石墨烯-四氧化三铁复合纳米粒子(GO-IONP)。进一步进行表面修饰引入亲水性的透明质酸(HA),制备了靶向癌细胞表面的磁性纳米材料(HA-GO-IONP)以提高纳米粒子的稳定性,并通过各种测试方法对合成的载体材料进行结构和性能的表征。HA-GO-IONP可以负载阿霉素(DOX),显示出优异的载药性能,载药量高达87.3%。体外释放的结果表明载药纳米粒子(DOX/HA-GO-IONP)展现出p H响应性的缓释效果。细胞毒性实验的结果显示HA-GO-IONP纳米粒子有着优良的生物相容性和低细胞毒性。DOX/HA-GO-IONP在体外展现出良好的治疗效果,可以显著抑制癌细胞的生长。2、羧甲基壳聚糖功能化p H/磁性双响应纳米粒子的合成与性能通过酰胺缩合反应合成了p H/磁性双响应纳米粒子,并用于癌症的治疗。首先,制备出柠檬酸涂覆的Fe3O4磁性纳米颗粒(MNPs)。然后,与羧甲基壳聚糖(CMCS)共价连接,得到CMCS-MNPs。最后,通过腙键负载抗癌药物DOX,以获得载药纳米粒子(DOX/CMCS-MNPs)。CMCS-MNPs纳米载体通过一系列化学和物理手段进行表征测试,研究其理化性质。考察得到DOX/CMCS-MNPs的载药率约为78.0%,体外释放实验表现出p H响应释放行为。研究表明,CMCS-MNPs纳米载体具有生物安全性,DOX/CMCS-MNPs载药纳米粒子可有效抑制体外肿瘤生长。3、透明质酸功能化p H/磁性双响应纳米粒子的合成与性能构建了透明质酸(HA)功能化p H/磁性双响应载DOX纳米粒子(DOX/HA-MNPs)。首先,采用简单易得的共沉淀法制备柠檬酸涂层的氧化铁纳米粒子(MNPs)。然后,HA通过酯键与MNPs共价结合,得到HA官能化磁性纳米粒子(HA-MNPs)。最后,DOX通过腙键与HA-MNPs共价连接,制备得到具有84.0%载药量的DOX/HA-MNPs,并通过各种仪器对其进行结构表征和性能测试。此外,体外药物释放研究表明DOX/HA-MNPs具有p H响应释放行为。通过MTT实验测得HA-MNPs在肝细胞和Hep G2细胞中均具有生物相容性,DOX/HA-MNPs载药纳米粒子可有效抑制癌细胞的生长,并显示出与游离DOX效果相当的抗肿瘤活性。