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目的:探讨类风湿性关节炎相关间质性肺疾病的临床特征及与血清KL-6表达水平的相关关系,提高类风湿性关节炎相关间质性肺疾病的早期诊断。方法:纳入宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科及风湿免疫科2015年9月-2018年1月确诊为类风湿性关节炎(RA)患者148例。所有患者均行胸部CT或HRCT检查。根据肺影像学检查结果,对纳入患者进行分组。单纯RA组(RA)87例和类风湿性关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)组61例。在RA-ILD组中,根据肺部间质累及的严重程度,再次分为轻度间质改变组(Mild-RA-ILD)组31例和中-重度间质改变(Advanced-RA-ILD)组30例。详细记录所有纳入患者的临床资料(包括临床病史、症状、体检、自身抗体检测结果、生化检测结果等);同时留取研究对象的血清,ELISA方法检测患者血清KL-6的水平,比较单纯RA组和RA-ILD组以及RA-ILD不同亚组(Mild-RA-ILD组和Advanced-RA-ILD)组间临床资料及血清KL-6的差别。根据血清KL-6的检测结果,绘制受试者工作(ROC)曲线,根据曲线分析得出KL-6对RA-ILD诊断的最佳临界值及敏感性和特异性。结果:1.RA及RA-ILD组一般情况比较:1.1资料基本构成比较:148例RA患者中,单纯RA者87例,占58.8%(87/148),RA-ILD组61例,占41.2%(61/148)。单纯RA组中,男性13例,占15%(13/87);女性74例,占85%(74/87)男女比例1:5.6。在RA-ILD组中,男性27例,占44.3%(27/61),女性34例,占55.7%(34/61),男女比例为1:1.3。在RA-ILD组中Mild-RA-ILD组31例,其中男9例,女22例,Advanced-RA-ILD30例,其中男18例,女12例。1.2 RA组与RA-ILD组性别构成、RA病程、关节累及数目、疾病活动度评分(DAS28评分)比较:RA-ILD组与单纯RA组的平均年龄(60.7±9.8 vs 50.3±12.7)男性所占比例(27/34 vs13/74)、RA病程(10 vs 3)、DAS28评分(5.9±1.1 vs 5.7±1.4)差异有统计学意义(P<0.05)。2.RA组和RA-ILD组以及RA-ILD不同亚组自身抗体及其他检测结果比较:RA-ILD组RF滴度、CRP、LDH、CEA、CA125值明显高于单纯RA组,差异有统计学意义(P<0.05)。RA-ILD不同亚组自身抗体及其他检测结果比较:RA-ILD不同亚组中Advanced-RA-ILD组的LDH、CEA、CA125值明显高于Mild-RA-ILD组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.RA组和RA-ILD组临床症状及肺部影像学的比较:RA-ILD中,咳嗽、咳痰、气短、干性啰音人数明显高于单纯RA组,差异有统计学意义(P<0.05)。RA-ILD的肺间质改变的主要类型及所占比例如下:网格影占63.9%(39/61),磨玻璃影占57.3%(35/61),小叶间隔增厚者占49.1%(30/61),胸膜肥厚者占47%(29/61)等。4.RA组和RA-ILD组血清KL-6水平检测结果:RA-ILD组患者血清KL-6值明显高于单纯RA组(71.3±25.0ng/ml vs 29.2±8.2ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。血清KL-6值在Mild-RA-ILD组和Advanced-RA-ILD中无统计学差异(P>0.05)。根据KL-6表达水平绘制ROC曲线,根据ROC曲线分析得出KL-6对RA-ILD诊断的最佳临界值为41.7ng/ml,曲线下面积为0.97±0.01,95%置信区间(0.94,0.99),敏感度为:92.5%,特异度为90.9%。5.RA相关间质病变的多因素Logistic回归分析结果:以有无间质改变为因变量,将年龄、RA病程等因素作为自变量,进行Logistic回归分析,结果显示男性、高龄、RA病程长及血LDH水平高为RA-ILD发生的危险因素。结论:1.类风湿性关节炎相关间质性肺疾病相比单纯类风关患者,其发病年龄大、病程长,DAS28评分高、血清CRP、LDH、CEA、CA125水平高;男性、高龄、RA病程长及血LDH水平高为类风湿性关节炎相关间质性肺疾病发生的危险因素。2.类风湿性关节炎相关间质性肺疾病的肺影像学多以网格影、磨玻璃影、小叶间隔增厚为主要表现。3.血清KL-6对类风湿性关节炎相关间质性肺疾病的诊断临界值为41.7ng/ml,KL-6对类风关相关间质性肺疾病的诊断具有较高的敏感性和特异性。