目的观察罗格列酮对大鼠血管平滑肌细胞凋亡及磷酸化Smad2/3和P21^cip1表达的影响。方法酶消化法原代提取SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞进行体外培养,取5-8代细胞进行实验。无血清培养培养24小时后:1)分四组,对照组、罗格列酮组（本实验所用罗格列酮均为100umol/L）、罗格列酮+ GW9662（PPAR-γ阻断剂）组、罗格列酮+ anti- TGF-β1（抗TGF-β1抗体）组,分别用Western blot于1小时时检测p-Smad2/3水平,于2小时时检测P21^cip1水平,24小时后流式细胞学检测细胞凋亡;2)分二组,对照组、100umol/L罗格列酮组,分别于0、0.5、1、2、6、12、24小时,用Western- blot检测p-Smad2/3和P21^cip1水平。结果观察发现24小时后罗格列酮组细胞凋亡率较对照组明显升高（P〈0.05）,罗格列酮+ GW9662组和罗格列酮+ anti-TGF-β1组细胞凋亡率较罗格列酮组明显降低（P〈0.05）,提示GW9662和anti-TGF-β1均可逆转罗格列酮诱导的VSMC凋亡。罗格列酮处理后0.5小时VSMC p-Smad2/3表达水平明显高于对照组（P〈0.05）,且1小时达高峰（P〈0.05）, p-Smad2/3水平达到高峰后又较快下降（P〈0.05）,提示罗格列酮可诱导VSMCp-Smad2/3的表达增加;并且罗格列酮+ GW9662组和罗格列酮+ anti-TGF-β1组p-Smad2/3表达水平较罗格列酮组低（P〈0.05）,提示PPAR-γ阻断剂GW9662和anti-TGF-β1可逆转罗格列酮诱导的p-Smad2/3表达增加。罗格列酮处理后1时P21^cip1水平明显高于对照组（P〈0.05）,且2小时达到高峰（P〈0.05）, P21^cip1水平达到高峰后又缓慢下降（P〈0.05）,提示罗格列酮可诱导VSMC P21^cip1表达;并且罗格列酮+ GW9662组P21^cip1表达水平较罗格列酮组低（P〈0.05）,提示PPAR-γ阻断剂GW9662可逆转罗格列酮诱导的P21^cip1表达。结论罗格列酮可能通过激活PPAR-γ,诱导VSMCs P-Smad2/3和P21^cip1表达水平上调从而诱导VSMCs凋亡。