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肝素（heparin）是一类分布广泛的硫酸化程度较高的糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAGs）类生化药物，主要由糖醛酸和葡糖胺及其衍生物通过1，4-糖苷键交替连接形成，其主要重复的双糖单位为-[-α-L-IdoA-2-S04-β（1→4）-α-D-G1cNSO3-6-SO4-]-。近年来研究发现肝素类物质对哮喘具有治疗作用，且该治疗作用大部分是基于其抗炎作用。肝素及其衍生物的抗炎、抗哮喘作用主要是依赖于其聚阴离子特性和结构的可变性，它们能通过离子结合力与体内带正电荷的蛋白质和细胞因子结合，或者与寡糖配体结合，发挥其抗炎和抑制气道高反应性的作用。肝素作为抗凝剂，用于治疗哮喘会带来出血的副作用，将肝素用不同方法降解制成低分子肝素，或硫酸化成多硫酸化肝素，能降低其抗凝活性，减少副作用。 为了研究多硫酸肝素寡糖的结构与其抗哮喘作用的关系，本课题研究了三种不同方法降解多硫酸肝素的可行性，经过降解和分离纯化后制得低分子多硫酸肝素寡糖LPSH-3、LPSH-4和低分子肝素寡糖LMWH8-1，并分析了它们的结构特点。为进一步探讨其治疗哮喘的作用机制，本研究采用荧光定量PCR法测定哮喘小鼠给药前后淋巴细胞IL-4、IL-5、IL-13的mRNA表达量，探讨多硫酸寡糖对炎症因子分泌影响的分子机制。运用免疫组化方法测定哮喘小鼠给药前后肺组织NFATp的表达，研究了多硫酸寡糖影响白介素分泌的信号转导机制。 本研究取得的结果和结论有一下几个方面： （1）以Superdex 30凝胶层析分离纯化获得了分子量和带电量比较单一的低分子