目的糖尿病患者长期血糖失控可引发多种并发症,其中近1/3糖尿病最终发展为糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）。DN是糖尿病最常见和最严重的并发症,并且目前是全球范围内终末期肾脏疾病的主要原因。目前对DN的治疗缺乏有效的方法,特别是终末期糖尿病肾病主要依赖透析治疗来延缓生命。生长激素释放激素（growth hormone-releasing hormone,GHRH）主要是由下丘脑分泌的一种神经多肽,通过促进脑垂体合成和释放生长激素,对机体生长发育具有重要的调节作用。但近年来发现除脑垂体和中枢神经系统外,机体中许多组织细胞也可表达生长激素释放激素受体（growth hormone-releasing hormone receptor,GHRHR）。MR409是人工合成的一种GHRH类似物,也是GHRHR激动剂,具有促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和氧自由基的产生等作用。已有研究报道MR409的治疗对急性心肌梗死和糖尿病视网膜病变能提供保护效应。本研究旨在探讨MR409对DB/DB小鼠糖尿病肾病的保护效应。方法选取SPF级雄性10周龄DB/DB小鼠和野生型（wild type,WT）小鼠,WT小鼠设为对照组,将DB/DB小鼠随机分为模型组（DB/DB组）和治疗组（MR409组）,每组各10只小鼠。适应性饲养2周后,治疗组隔天皮下给予MR409（15μg/只）,对照组和模型给予等量溶剂对照,治疗8周后处死。治疗期间监测小鼠体重、血糖的变化,治疗结束后收集尿液和血清进行生化指标检测。HE染色比较各组小鼠肾脏病理结构变化,PAS染色用于评价肾脏组织中肾小球的损伤,Masson染色和天狼星红染色用于评价肾脏组织纤维化,DHE染色用于检测肾脏中活性氧的含量。Western blot检测GHRHR、肾脏纤维化分子纤连蛋白Fibronectin和TGFβ1、NADPH氧化酶亚基p22phoxh和gp91phox、Klotho、PPARγ、pe NOS蛋白表达水平。结果与对照组相比,DB/DB小鼠尿蛋白与肌酐比值增加（P<0.01）,血清中总胆固醇（total cholesterol,TC）和甘油三酯（triglyceride,TG）含量明显增加（P<0.01）,MR409治疗后DB/DB小鼠尿蛋白与肌酐比值、TC和TG含量降低（P<0.05）。模型组与治疗组小鼠血糖则无明显变化。与对照组相比,DB/DB小鼠GHRHR降低（P<0.01）,MR409治疗后GHRHR蛋白表达显著上调（P<0.01）。DB/DB小鼠肾脏出现明显的肾脏纤维化和肾小球硬化（P<0.01）,经MR409治疗后肾间质纤维化及肾小球硬化面积显著减少（P<0.01）,Fibronectin（P<0.01）、TGFβ1蛋白表达下调（P<0.05）。DB/DB小鼠肾脏中活性氧含量显著增加（P<0.01）,MR409治疗后活性氧含量降低（P<0.01）,同时,NADPH氧化酶亚基p22phox、gp91phox（P<0.05）蛋白表达下调。与对照组相比,模型组小鼠Klotho和PPARγ蛋白表达明显下调（P<0.01）,pe NOS表达上调（P<0.05）,经MR409治疗Klotho（P<0.01）和PPARγ（P<0.05）蛋白表达上调,且增加pe NOS的表达（P<0.05）。结论1.DB/DB小鼠肾脏中GHRHR表达下调,GHRHR激动剂MR409治疗后上调;2.GHRHR激动剂MR409治疗能降低DB/DB小鼠肾脏中的氧化应激,减少肾脏纤维化,改善肾脏功能,最终缓解糖尿病肾病;3.GHRHR激动剂MR409能上调Klotho和PPARγ表达,并增加pe NOS表达。