口腔崩解给药系统作为一种新型制剂,近年来有大量产品上市,已成为研究热点。然而,该剂型存在生产费用高;产品稳定性差;口味不良;临床应用仅作速释制剂等问题。因此,本论文在处方和工艺研究的基础上进行掩味和缓释系统的探索,为这一新剂型的开发应用提供技术上的支持和理论上的参考。首先,使用新型协处理材料,粉末直接压片工艺,制备口崩片。使用理化性质不同的三种模型药物(5-羟基色氨酸、法莫替丁和对乙酰氨基酚)考察处方及工艺,得到最优处方为模型药物24.5%,协处理材料60%,HPMC 7.5%,PVP 5%,柠檬酸1%,富马酸硬脂酸钠2%。一定量聚合物的添加改善了系统的润湿性,增加了溶出度。以法莫替丁为模型药物,制备并比较了三种掩味系统(掩味颗粒、掩味包衣颗粒和喷雾干燥掩味微球),评价其掩味效果。得到结论,喷雾干燥微球口感口味理想,一步操作,工艺可控,是最佳的掩味系统。通过星点法试验设计,数学模型拟合,参数最优化计算,确定喷雾干燥工艺为:进口温度110℃;引风量90%;法莫替丁:Eudragit EPO?:微粉硅胶:PEG 400 =1:2:1:0.2;固体含量为34 mg/ml;流速为7 ml/min。制得掩味微球的包封率为61.56%。掩味口崩片口味得到明显改善,口感良好,口内1 min崩解,SEM观察证明微球压片后结构保持完整。喷雾干燥制备对乙酰氨基酚缓释微球。压片制得体外12h释放的缓释口崩片,释放符合一级动力学,口腔内1 min崩解,DSC证明药物以无定型态存在,SEM证明微球形态完整。对制得的产品进行稳定性实验,证明以上各制剂稳定性良好,但须防潮保存。最后,体内药动学研究表明法莫替丁掩味口崩片生物利用度提高,tmax缩短,具有速释特征。对乙酰氨基酚缓释口崩片的Cmax显著下降,tmax显著延长,体内释放具有缓释特征。综上所述,本文应用新型协处理材料粉末直压工艺制得性质理想的口崩片,喷雾干燥微球即可以作为掩味手段也可以制备缓释系统。使用上述技术可以开发缓释口腔崩解给药系统,为该系统的研究和开发提供了新的思路,有一定的研究价值。