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目的:本研究拟探讨加味交泰丸对心肾失交兼肝郁脾虚型IBS-D患者的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法:研究对象来源于我院2018.10至2020.10期间经门诊部招募的60例IBS-D患者合并情绪障碍（抑郁或焦虑）,经中医辨证以心肾失交兼肝郁脾虚证,分为中药治疗组及西药对照组。中药治疗组予以加味交泰丸,西药对照组予以地衣芽孢杆菌。治疗以每2周（14天±3天）就诊1次,以4周（28天±3天）为1个疗程,比较治疗前后症状指标积分、IBS症状严重程度量表（IBS-SSS）、情绪障碍（HAMD/HAMA）积分及肠道菌群分析。结果:（1）中药治疗组治疗4周后腹痛、大便性状、大便次数3大主症均较治疗前显著减轻（p<0.05）,而西药对照组仅对腹痛、大便次数的改善较治疗前明显减轻（p＜0.05）,治疗4周后两组腹痛症状缓解程度均较治疗2周明显（p<0.05）。此外,中药治疗组治疗2周对大便次数的改善作用优于西药对照组（p=0.013）,但两组在治疗4周后3大主症无明显差异（p>0.05）。（2）中药治疗组对情志抑郁或烦躁、心悸症状的改善作用优于西药对照组（p=0.04,p<0.05）,中药治疗组治疗2周、治疗4周后失眠均较前改善（p<0.05）,西药对照组治疗4周后肠鸣、腹胀症状均较治疗前缓解（p<0.05）。（3）两组治疗2周、治疗4周后IBS-SSS均较治疗前显著下降（p<0.01）,治疗前、治疗2周两组IBS-SSS无显著差异,但治疗4周,中药治疗组IBS-SSS显著低于西药对照组（p=0.0047）。（4）中药治疗组、西药对照组两组抑郁情绪均较治疗前减轻（p<0.01,p=0.0052）,但中药治疗组治疗4周抑郁缓解程度较西药对照组明显（p=0.0187）。同样,中药治疗组、西药对照组两组焦虑情绪均较治疗前减轻（p<0.01,p=0.008）,但中药治疗组治疗4周后焦虑缓解程度较西药对照组明显（p=0.0014）。（5）中药治疗组治疗2周、治疗4周对酵母菌的抑菌作用强于西药对照组（p<0.01,p=0.0015）,治疗4周对肠球菌的抑菌作用强于西药对照组（p<0.01）。中药治疗组、西药对照组治疗4周对乳酸杆菌、双歧杆菌的促进作用均强于治疗2周（p=0.0209,p<0.05）。结论:加味交泰丸可改善心肾失交兼肝郁脾虚型IBS-D患者的临床症状,尤其对于抑郁或焦虑的改善作用,优于单纯肠道有益菌群地衣芽孢杆菌对照组。目的:基于BDNF-TrkB调控脑肠回路探讨加味交泰丸干预心肾失交兼肝郁脾虚型IBS-D大鼠的效果与机制及对肠道菌群的影响。方法:本研究共50只S-D大鼠,分为5组,包括:①正常对照组（对照组,n=10）;②IBS-D模型组（模型组,n=10）;③IBS-D低剂量治疗组（低剂量组,n=10）;④IBS-D中剂量治疗组（中剂量组,n=10）;⑤IBS-D高剂量治疗组（高剂量组,n=10）。采用三因素法构建IBS-D肝郁脾虚模型,采用对氯苯丙氨酸大鼠失眠法构建心肾失交模型。通过粪便含水量和1h糖水摄水量评价胃肠功能。采用大鼠腹部回撤反应（AWR）压力阈值的方法来评价大鼠肠道敏感性程度,分析疼痛压力阈值和最大耐受压力阈值。选择两个促炎因子包括肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor）TNF-α和白介素（interleukin,IL）-6,和两个抗炎因子包括IL-4和转化生长因子β（transforming growth factor,TGFβ）评估大鼠体内促炎-抗炎系统张力情况。分别用RT-qPCR和Western Blot检测不同剂量加味交泰丸治疗对于心肾失交型IBS-D模型大鼠BDNF-TrkB通路mRNA和蛋白水平的影响。采用16S rRNA分析加味交泰丸干预前后IBS-D粪便肠道菌群的变化。结果:（1）大鼠粪便含水量:T2时中剂量和高剂量组大鼠粪便含水量明显下降,与T0时水平无明显差异（中剂量组:t=1.983,p=0.075;高剂量组:t=1.055,p=0.315）,说明中剂量组和高剂量组大鼠此时粪便含水量明显改善。（2）大鼠糖水摄水量:T2时高剂量（t=2.256,p=0.047）组大鼠1h糖水摄水量明显高于模型组大鼠。组内比较可见,T2时对照组（t=2.937,p=0.014）和高剂量组（t=2.370,p=0.039）大鼠1h糖水摄水量较T0时水平明显上升,说明高剂量组大鼠1h糖水摄水量明显改善。（3）大鼠肠道敏感性:T2时中剂量和高剂量组大鼠疼痛压力阈值和最大耐受压力阈值明显上升,与T0时水平无明显差异（疼痛压力阈值:中剂量组:t=1.084,p=0.282;高剂量组:t=1.879,p=0.065;最大耐受压力阈值:中剂量组:t=1.289,p=0.202;高剂量组:t=1.012,p=0.315）,说明中、高剂量治疗组大鼠疼痛压力阈值和最大耐受压力阈值情况明显改善。（4）促炎-抗炎平衡:促炎因子方面,T2时治疗组大鼠促炎因子TNFα(低剂量组:t=4.886,p＜0.01;中剂量组:t=5.244,p<0.01;高剂量组:t=7.936,p＜0.01和IL-6（低剂量组:t=4.211,p＜01;中剂量组:t=5.483,p＜0.01;高剂量组:t=7.501,p＜0.01）水平明显低于模型组大鼠。T2时高剂量组大鼠促炎因子TNFα（t=2.752,p=0.007）和IL-6（t=3.973,p<0.01）水平明显低于低剂量,说明高剂量交泰丸对于大鼠促炎因子水平的改善能力最强。抗炎因子方面,T1时两组大鼠抗炎因子IL-4（中剂量组:t=2.439,p=0.017;高剂量组:t=3.404,p=0.001）和TGFβ（中剂量组:t=2.625,p=0.011;高剂量组:t=3.628,p<0.01）水平明显高于模型组大鼠。T2时高剂量组大鼠抗炎因子IL-4水平明显高于模型组大鼠（t=3.393,p=0.001）,说明高剂量加味交泰丸对于大鼠抗炎因子水平的改善能力最强。（5）各组大鼠BDNF-TrkB通路激活情况:T2时,治疗组大鼠结肠组织BDNF mRNA（低剂量组:t=4.254,p＜0.01;中剂量组:t=4.919,p＜0.01;高剂量组:t=5.504,p＜0.01）和TrkB mRNA（低剂量组:t=4.561,p<0.01;中剂量组:t=4.827,p＜0.01;高剂量组:t=5.661,p＜0.01）、BDNF蛋白（低剂量组:t=5.232,p＜0.01;中剂量组:t=4.889,p＜0.01;高剂量组:t=4.677,p＜0.01）和TrkB蛋白（低剂量组:t=5.535,p＜0.01;中剂量组:t=4.827,p<0.01;高剂量组:t=4.262,p＜0.01）水平明显低于模型组大鼠。（6）IBS-D粪便肠道菌群呈多样性改变,厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门是主要菌群,各组的菌群组成在门水平上没有显著差异（p>0.05）,在属水平,中剂量组肠道菌群丰富度与正常对照组最为相似。IBS-D模型组中的真杆菌、粪杆菌、乳酸杆菌、瘤胃球菌004、葡萄球菌、嗜冷咸海鲜球菌和肠球菌明显增加而毛螺旋菌科、纽链瘤胃球菌、粘液螺旋菌和厌氧菌均显著减少（p<0.05）。中剂量组干预后与模型组相比,真杆菌、粪杆菌、乳酸杆菌、瘤胃球菌004和嗜冷咸海鲜球菌显著减少（p<0.05）,而毛螺旋菌和厌氧菌增加（p＜0.05）。中剂量组中乳杆菌、毛螺菌科、瘤胃科等相对丰度较高的细菌的网络密度高于IBS-D组。中剂量组细菌种类变化较大,如毛螺菌科和瘤胃球菌,相关系数为0.69;瘤胃科和柔嫩梭菌,相关系数为0.58。结论:（1）心肾失交兼肝郁脾虚型IBS-D大鼠肠道功能明显异常,加味交泰丸治疗后可明显改善上述肠道功能异常,且与剂量高低相关。（2）心肾失交兼肝郁脾虚型型IBS-D大鼠肠道敏感性明显异常,加味交泰丸治疗后可明显改善上述肠道敏感性异常,且高剂量加味交泰丸对于大鼠最大耐受压力阈值的改善能力最强。（3）心肾失交兼肝郁脾虚型型IBS-D大鼠促炎-抗炎平衡失调,加味交泰丸治疗后可明显改善上述促炎-抗炎平衡失调,且高剂量加味交泰丸对于大鼠TNFα、IL-6和IL-4的改善能力最强。（4）心肾失交兼肝郁脾虚型IBS-D大鼠体内BDNF/TrkB通路异常激活,加味交泰丸治疗后可明显改善BDNF/TrkB通路异常激活,且高剂量加味交泰丸改善能力最强。（5）心肾失交兼肝郁脾虚型IBS-D大鼠粪便肠道菌群结构、组成和功能失调,加味交泰丸治疗后可一定程度上改善肠道菌群,增加有益菌的产出,并与IBS-D形成相关肠道菌群网络,进一步阐述肠道菌群在IBS-D发生、发展、治疗中的作用。