【摘 要】
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目的:C2-季碳吲哚-3-酮骨架代表一类重要的结构单元,存在于各种天然产物和生物活性分子中。此外,这些骨架还可以作为许多天然产物全合成的关键中间体。由于在结构、生物活性和合成应用方面的重要性,人们致力于合成这些有价值的C2-季吲哚啉-3-酮骨架。鉴于此,本论文为了深入拓展该骨架的构建方法,拟通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法、固载有机催化不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。
【基金项目】
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国家自然科学基金地区科学基金项目（22061011）； 黔科合基础（[2020]1Y031）；
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目的:C2-季碳吲哚-3-酮骨架代表一类重要的结构单元,存在于各种天然产物和生物活性分子中。此外,这些骨架还可以作为许多天然产物全合成的关键中间体。由于在结构、生物活性和合成应用方面的重要性,人们致力于合成这些有价值的C2-季吲哚啉-3-酮骨架。鉴于此,本论文为了深入拓展该骨架的构建方法,拟通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法、固载有机催化不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。并且初步探讨了C2-季碳吲哚-3-酮类化合物的潜在应用价值。方法:（1）通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成C2-季碳吲哚-3-酮:在Cu I为金属催化剂,L-脯氨酸为有机催化剂,氧气作为绿色氧化剂条件下,通过2-取代吲哚与各种醛或酮的氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成含有手性季碳中心的C2季碳吲哚-3-酮骨架。（2）为了研究C2-季碳吲哚-3-酮的工业化应用,在前面的工作基础上,进一步发展了固载有机催化不对称曼尼希反应构建C2-季碳吲哚-3-酮:在固定化4-羟基脯氨酸的2-氯三苯甲基氯树脂作为有机催化剂,DMF为反应溶剂,0℃反应条件下,通过2-芳基-3H-吲哚-3-酮与各种醛或酮的不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。（3）采用96孔板二倍稀释法筛选所合成的C2-季碳吲哚-3-酮化合物对S.aureus ATCC25923和临床分离的多重耐药菌S.aureus（20151027077）的抗菌活性。结果:（1）通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成C2-季碳吲哚-3-酮:以35～86%的产率、2:1～＞20:1 dr和48～99%ee合成了27个含有手性立体中心的C2-季碳吲哚-3-酮类化合物,并通过~1H-NMR、13C-NMR、HRMS和X-Ray单晶衍射表征确认。（2）固载有机催化不对称曼尼希反应构建C2-季碳吲哚-3-酮:以良好的产率（38～83%）、优良的非对映选择性（2:1～＞20:1 dr）和对映选择性（51～99%ee）合成了18个C2季碳吲哚-3-酮类化合物,并通过~1H-NMR、13C-NMR、HRMS和X-Ray单晶衍射表征确认。（3）合成的C2-季碳吲哚-3-酮类化合物对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus（20151027077）具有一定的抗菌活性,其中化合物4s对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus（20151027077）的MIC值分别高达8μg/m L和16μg/m L。结论:本论文一共开发了两种方法用来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架:（1）氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法;（2）固载有机催化不对称曼尼希反应。成功实现了含有手性季碳中心的C2-季碳吲哚-3-酮骨架的构建。通过抗菌活性的初步筛选发现化合物4s对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus（20151027077）具有抗菌活性。该研究为结构多样的C2-季碳吲哚-3-酮骨架合成方法作了重要补充。
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