[研究目的] 1．探讨贲门癌及非贲门部胃癌发生的危险因素，为深入进行病因学研究提供线索。 2．探讨生物代谢酶CYP2E1、GSTM1、GSTT1基因多态性及其与环境因素的交互作用对贲门癌及非贲门部胃癌易感性的关系，为研究防治策略提供依据。 [研究对象与方法] 1．调查对象 采用整群抽样法，贲门癌病例为2001年4月至11月在福州5大医院(福建医大附属第一医院、协和医院、省立医院、肿瘤医院、军区总院)所有诊断为原发性贲门癌的新发(1年以内)住院病例(n=159)。以贲门癌病例为参照组，性别与年龄(±3岁)成组匹配，选取非贲门部胃癌(n=154)和对照组(n=192)。 2．调查内容与方法 采用统一的调查表，经培训的调查员对研究对象以床边面对面询问方式进行调查。调查内容包括社会人口学特征、个人10年前饮食史、日常生活习惯、烟、酒、茶消费情况、家用冰箱使用情况、家族肿瘤史、胃部疾病史等。 3．实验方法 抽取约2ml的静脉血，分离血清，采用DNAzol试剂法从血凝块中提取基因组DNA。应用PCR扩增和PstⅠ内切酶消化法检测CYP2E1基因多态性，应用多重PCR技术检测GSTM1、GSTT1基因多态性。 4．统计方法 应用STATA 7.0软件对资料进行描述性分析、单因素Logistic、多因素Logistic回归分析以及分层分析，计算调整OR值及95％CI。 [结果] 1.宏观危险因素责门癌的主要危险因素有:吸烟(0R=1.98，95%CI: 1.12一3.51)、三餐不按时(oR=2.22，95%Cl:1.26一3.90)、饮用井水(o卜2.62， 95%Cl:1.59一4.33)、胃病史(OR=2.ll，95%Cl:1.33一3.35)、一级亲属肿瘤史 (o卜3.16，95%Cl:1.63一6.11)。保护因素有:食用新鲜蔬菜(o卜0.39，95%Cl: 0.16一0.97)、食用新鲜水果(o卜0.15，95%Cl二007一0.36)、使用冰箱(oR=0.so， 95%Cl:0.29·0.87)。另外，咸肉(oR产4.96，95%Cl:0.99一24.95)、咸鱼 (o卜1.92，95%Cx:0.86一4.20)、白酒(0R=3.09，95%Cl:0.68一14.03)是其危险 因素，但未达到统计学显著性意义。 2.各基因型频率分布情况CYPZE Icl/cl，cl/c2和c2/c2基因型在对照组 中的比例分别为40.1%，57.3%和2.6%，在责门癌组中分别为60.4%，35.8% 和3.8%，在非贪门部胃癌组中分别为61.0%，36.4%和2.6%。GSTMI基 因缺失率在对照组中为44.8%，在责门癌组中为48.4%，在非贪门部胃 癌组中为44.2%。GSTTI基因缺失率在对照组中为59.9%，在责门癌组中 为58.5%，在非责门部胃癌组中为56.5%。 3.危险基因型具有CYPZElcl/。1基因型的个体催患责门癌的OR值为 2.37(1.52一3.70)，催患非责门部胃癌的OR值为2.52(1.61一3.94)。GSTMI 和GSTTI基因型与胃癌无明显相关。 4.基因一环境、基因一基因交互作用基因型与吸烟交互作用分析结果显 示，CYPZEI纯合子。1/c1基因型与吸烟存在超相加模型的效应修饰作用。 CYPZEI、GSTMI、GSTTI基因型之间未发现有交互作用。 5.贪门癌与非贡门部胃癌的比较各基因型在贪门癌和非贵门部胃癌之 间的分布无差别，均未发现具有统计学意义。l结论l 1.贡门癌与非贡门部胃癌具有不同的流行病学特征。 2.人体生物代谢酶中可活化外来化合物如N一亚硝胺类物质的CYPZEI酶， 其基因Pstl多态性与吸烟胃癌特别是贵门癌的发生具有协同作用，环境 因素可以修饰CYPZEI基因多态性对胃癌的易感性。