非甾体类抗炎药(NSAIDs)是临床较常用的处方药,是高效的止痛、退热和抗炎药.NSAIDs有广泛的临床适应证,尤其适用于各种急、慢性关节炎,软组织风湿症、运动性损伤、头痛、痛经、拔牙后痛以及癌性疼痛等.最新的分子生物学实验证明,各种NSAIDs起治疗作用的基础是通过抑制环氧合酶(COX),阻断致炎介质前列腺素类化合物的合成.环氧合酶至少包括两种同功酶(可能还有未被发现的新的亚类型),COX-1和COX-2.COX-1主要发挥生理性管家功能;COX-2主要为诱导型,在正常组织内活性极低,当受到某些细胞因子、促有丝分裂物质和内毒素刺激时大量表达,相应引起致炎介质的增加,使炎症加重.这些区别为设计兼具高抗炎活性和低毒性的药物提供了可能.在研究过程中我们发现,在中国传统的中医药体系里,冰片是一种独特的药物,其主要成分为结构明确的龙脑、异龙脑.中医文献对其性质和应用详细的记载表明,其不仅广泛地用于抗风湿,而且其性质符合现代药物概念中的"靶向药物"概念.所以,如果合理设计使龙脑负载有抗炎结构化合物,可能会明显改善原药物的COX-2选择性,从而开发一种或几种COX-2特异性抑制剂.据此,又参考COX-2酶晶体结构,设计合成了其他结构的可能具有抗炎活性的药物分子.