目的:眼恶性肿瘤是可致死、致盲、致残的重要眼病。眼黑色素瘤主要发生于结膜或葡萄膜,恶性度和死亡率均较高。眼睑皮脂腺癌主要起源于睑板腺,是眼睑特有恶性肿瘤,我国眼睑皮脂腺癌的发病比例远高于欧美国家。本课题首先开展癌蛋白S100A4在葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma,UM）中的发病机制研究,为其诊疗提供新靶点。同时基于大规模临床队列研究,分析我国结膜黑色素瘤（conjunctival melanoma,CM）患者的临床特点,并探究预后危险因素。开展眼睑皮脂腺癌多中心回顾性队列研究,评估Mohs显微手术（Mohs micrographic surgery,MMS）在其治疗中的作用,为眼肿瘤诊疗方案的选择提供重要依据。方法:1.通过转录组测序联合蛋白质组学分析探索UM可能的治病基因。检测S100A4在UM组织、细胞系中的表达。分别通过构建稳转系、使用S100A4抑制剂卡西霉素降低其表达,采用CCK8实验、划痕实验、Transwell实验、克隆形成实验、裸鼠皮下/眼内成瘤等方法,观察S100A4对UM增殖、迁移能力的影响。采用转录组测序联合免疫共沉淀质谱分析,探索S100A4调控UM发生的机制。2.随访1996-2016年间收治于上海九院病理确诊为CM的57位患者。利用Cox风险比例模型探索复发、转移及肿瘤相关死亡的危险因素;比较中国患者与高加索患者的临床特征及预后转归。3.随访1991-2017年间收治于上海九院、浙医二院、湘雅医院,病理确诊为眼睑皮脂腺癌的360位患者。利用Cox风险比例模型比较MMS与扩大切除术（Wide local excision,WLE）对复发、转移及肿瘤相关死亡的影响,并对合并派杰样浸润的患者进行亚组分析。结果:1.S100A4在UM组织、细胞系中高表达。敲减S100A4或使用卡西霉素可在体内、外水平抑制肿瘤细胞的增殖和迁移能力。S100A4通过招募MDM2,增强p53泛素化降解,促进UM发生。2.CM患者5年累计复发、转移、肿瘤相关死亡率分别为59.7%、38.7%、30.5%。肿瘤出血是转移（HR=4.57;p=0.02）和肿瘤相关死亡（HR=18.81;p=0.01）的独立危险因素。与高加索患者相比,中国患者初诊病情重,预后差（p<0.05）。3.共245（68.1%）位患者初诊接受WLE、115（31.9%）位接受MMS。与WLE组相比,接受MMS者复发率显著降低（HR=0.42;p<0.01）,而转移（HR=1.38;p=0.45）和肿瘤相关死亡率（HR=1.70;p=0.33）无明显差异。在合并派杰样浸润的患者中,两组间复发（p=0.49）、转移（p=0.12）及肿瘤相关死亡率（p=0.10）均无显著差异。结论:1.S100A4促进UM发生,卡西霉素有望成为治疗UM新的靶向药物。2.与高加索患者相比,中国CM患者初诊病情重,预后差。肿瘤出血是重要危险因素,需高度重视。3.MMS治疗无眼眶浸润的眼睑皮质腺癌疗效优于WLE,值得推广。