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目的:建立高脂血症家兔模型,探讨高脂血症对炎症及对血管内皮功能的影响。观察介入对高脂血症家兔炎症及血管内皮功能的影响,以及阿托伐他汀的干预作用,探讨该药物在围介入术期应用是否有改善血管内皮功能、降低炎症反应的作用,从而探讨阿托伐他汀减轻介入术后血管再狭窄的可能机制。为临床预防和治疗介入术后血管再狭窄提供新的思路和方法。方法:1高脂血症家兔模型建立及分组30只健康、雄性新西兰大耳白兔,体重在3.0±0.5Kg,予标准普通饲料适应性喂养一周后随机分为对照组(A组)及实验组(B组)各15只,两组均给予高脂饮食喂养至实验结束,B组在高脂饮食喂养3周后每天按2.5mg/Kg给予阿托伐他汀,直至实验结束。高脂喂养4周后成功建立高脂血症家兔模型。2介入操作高脂血症家兔造模成功后,按0.3ml/kg给予1%戊巴比妥钠静注麻醉后,固定家兔,左侧腹股沟处备皮、消毒、铺巾,在兔股动脉搏动最明显处沿股动脉走行切开皮肤,分离皮下组织,钝性分离股动脉,暴露并完全游离股动脉,夹闭近心端,采用动脉穿刺针逆行穿刺后,引入0.014导引导丝,撤出穿刺针,顺导丝导入直径为1.0mm的球囊,应用压力泵注入盐水充盈球囊(压力2atm),然后回拉球囊,反复3次,达到损伤血管内皮的目的,然后在穿刺点上下约2mm以4号丝线结扎股动脉,逐层缝合皮下组织和皮肤,术中给予普通肝素200单位耳缘静脉注射防止血栓形成。术后给予庆大霉素4万单位/天肌注1周预防感染。3指标测定3.1血脂在高脂喂养前、高脂喂养4周以及6周时应用酶法在全自动生化仪上测定所有家兔甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lower density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)水平。3.2炎症指标测定在高脂喂养前(介入术前4周)、介入术当天、介入术后1天、1周、2周时应用ELISA方法测定所有家兔血清超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)水平。3.3血管内皮功能指标测定在高脂喂养前(介入术前4周)、介入术当天、介入术后1天、1周、2周时应用硝酸还原酶法测定所有血清一氧化氮(nitrogen oxide,NO)水平,应用放免法测定内皮素(endothelin,ET)水平。4统计学处理所有数据用SPSS12.0软件处理,计量资料以均数±标准差表示,组间差异用两样本均数比较的t检验进行比较,检验显著性用P值表示,P<0.05为差异有显著性,P<0.01为差异有极显著性。结果:1血脂测定结果高脂喂养4周后两组家兔的TG、TC、LDL-C比试验前均明显升高,成功建立高脂血症家兔模型;高脂喂养6周时A组家兔的TG、TC、LDL-C水平进一步升高,B组家兔的TG、TC水平进一步升高,LDL-C水平无变化,两组间比较,高脂喂养6周时A组家兔TC、LDL-C水平高于B组,两组间HDL-C相同时间点比较,始终无显著性差异。2 hs-CRP测定结果介入术前两组家兔hs-CRP结果无差异;介入术后1天两组家兔hs-CRP水平均明显升高,A组家兔hs-CRP水平高于B组;介入术后1周两组家兔hs-CRP水平均恢复至术前水平,组间相比无显著性差异;术后2周两组家兔hs-CRP均较前无明显变化。3 NO测定结果介入术前两组家兔NO水平无差异;介入术后1天两组家兔NO水平较术前有所下降,A组家兔NO水平低于B组;介入术后1周两组家兔NO水平与介入术后1天相比均有所上升,但A组仍低于介入术前,B组已经恢复到介入术前水平;介入术后2周两组家兔NO水平均恢复到介入术前水平,组间比较无显著性差异。4 ET测定结果介入术前两组家兔ET水平无差异;介入术后1天两组家兔ET水平较术前有所上升,组间比较,A组家兔ET水平高于B组;介入术后1周两组家兔ET水平均恢复到介入术前水平,组间比较无显著性差异。结论:1高脂喂养可在短期内成功建立高脂血症家兔模型,高脂血症短期内不会引起明显的炎症反应和血管内皮损伤。2介入术可引起明显的急性炎症反应,hs-CRP升高,1周后恢复到正常水平,阿托伐他汀可减轻介入引起的炎症反应。3介入术可损伤血管内皮功能,导致NO合成减少,ET释放增加,阿托伐他汀可明显改善和保护血管内皮功能,促进血管内皮功能尽快恢复。4在围介入期应用阿托伐他汀,除调节血脂外,可能会通过减轻炎症反应、改善血管内皮功能的机制减轻介入术后再狭窄的发生。