p27~(Kip1)和PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义

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人脑星形细胞瘤是最常见的神经上皮性肿瘤,根据文献报道占颅内肿瘤的13%~26%,占胶质瘤的21.2%~51.6%。目前治疗的主要方法依然是手术切除及术后放疗、化疗。虽然近期能取得较好的疗效,但是长期效果依然不十分令人满意。目前对星形细胞瘤的病因尚不完全清楚,依然不能从根本上将其治愈。在多细胞有机体中,细胞之间及细胞内部的通讯十分复杂,每个细胞都十分精确地调节自己的行为以满足整个机体的需要,这种互相之间的调节是由许多信号分子及其受体来完成的。调整和协调许多个体细胞的功能就构成了一个复杂的有机体。真核细胞的细胞周期包括G1、S、G2、M期。细胞分裂增殖各种生化事件是按一定顺序有条不紊地进行着,它是受着某种因素调控而形成的。细胞周期中有两个关键调控点(G1→S,G2→M),这两个点对细胞增殖起限速作用。他们的调节失控将导致肿瘤的发生。进一步了解细胞郑州大学医学院2002硕士学位论列回回回回回和7Xipl和PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义之间及细胞内部的相互作用及调控机制,可以针对不同信号传递机制设计抗癌药物,阻制生长因子、基因突变等引起的恶性转化,最后达到治愈癌症的目的,是目前最活跃的研究领域之一。 p27h’‘是一个新近发现的细胞周期蛋白依赖激酶抑制i白,是Cip/Kip家族的一员,对细胞周期的调节起重要作用。PCNA 是近年来发现的一种表明增殖细胞的标志,是一种酸性核蛋白,作为DNA聚合酶的辅助因子,直接参与DNA合成,因而能有效地反映细胞的增殖能力。 本研究利用 SP兔疫组化方法观察 p27h’‘及 PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达情况以及二者的相关性。借以探讨p27凡’‘在人脑星形细胞瘤发生、发展的作用,并初步评估这两个指标在人脑恶性肿瘤中的诊断方面的意义。为进一步探讨p27凡’‘在人脑星形细胞瘤中发生。发展的作用机理打下基础,并可为进行鉴别诊断,判断预后,化疗,基因治疗提供一定的理论依据。 材料与方法: 标本:收集郑州大学二附院神经外科19%年《001年手术切除的人脑星形细胞瘤标本60例,其中星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤各20例。另20例颅内减压的非肿瘤脑组织作为对照。所有标本均用 10%福尔马林固定,石蜡包埋制成slim厚切片。主要试剂:门H鼠抗人p27b” -2-郑州大学医学院z00z硕士学位论回口蛐四回仰pmpl和row^在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义蛋白单克隆抗体一用型)及小鼠抗人PCNA单克隆抗体作用型\p)鼠SP试剂盒柏用型卜 分组:A组:非肿瘤脑组织。B组:星形细胞瘤。C组:间变星形细胞瘤。D组:胶质母细胞瘤。方法:采用免疫组化SP iL于人脑星形细胞瘤石蜡切片上检测 p27丸’‘及 PCNA的表达。应用国际通用统计分祈驼SSIO刀软件进行数据处理。多样本均数间的比较采用方差分祈,均数间的两两比较采用q检验,各实验组与对照组间比较采用q’检验。两变量间的关系采用相关性分祈。显著性水准定为。一0刀5,实验数据用了上S表示。 结果: 门)p27h卜蛋白染色阳性表现为细胞核染成棕色,阳性细胞多呈弥漫性、局灶性分布,且肿瘤恶性程度越高,p27h’‘表达程度越低。在非肿瘤脑组织和星形细胞肿瘤中 p27h’‘蛋白LI的方差分祈显示:在对照组与肿瘤组各级别间的差异均有显著性 任 < 0.0 5广随着病理级别的升高,p 2 7凡…阳性细胞率降低。除间变性星形细胞瘤与胶质母细胞瘤组外,其它各级别组间的差异均有显著性k④.0引。 O)PCNA 蛋白染色阳性表现为细胞核染成棕色,阳性细胞多呈弥漫性、局灶性分布,巨肿瘤恶性程度越高,PCNA表达程度越高。在非肿瘤脑组织和星形细胞肿瘤中PCNALI的方差分祈显示:在对照组与肿瘤组各级别间的差异均有显著性 Pm.05广随着病理级别的升高,PCNA 阳性细胞率升 -3-郑州大学医学院2002硕士学位论回口吸匹回仰7Xipl和PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及其意义高。星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤各级别组间的差异均有显著性 o1.05) 结论: 门加27h’‘表达的缺失在星形细胞肿瘤中是一频发表现。 *)PCNA标记指数是胶质瘤预后的一个独立参考指标。 O)通过对同一肿瘤中p27n”蛋白与PCNA表达的相关性分析发现,其二者呈明显的负相关O一0.86,P<0刀1卜 ()本实验所得结果说明,pZ 7n’‘蛋自的表达亦可作为判断人脑星形细胞肿瘤恶性程度及预测病人预后的指标之一,为化疗及基因治疗提供一定的理论依据。
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