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目的:通过检测糖尿病脑病（Diabetic Encephalopathy,DE）大鼠海马组织中及大鼠原代海马神经元中microRNA表达变化,探讨其在DE的发病机制中的作用。方法:我们利用随机数字表法随机选取10只大鼠为对照组,其余30只为造模组。应用链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）大鼠模型,并淘汰未成模大鼠。在造模第22周,利用Morris水迷宫实验,比较各组大鼠的逃避潜伏期、穿越平台次数。逃避潜伏期延长,说明DM大鼠学习能力受损,穿越平台次数增多,说明DM大鼠记忆能力受损。从已成模的DM大鼠中筛选DE大鼠模型,设定为DE组,其余成模大鼠为DM组。在造模第24周,对各组大鼠进行麻醉,剥离并冻存完整大鼠海马组织。同时,取出生24小时内的SD新生鼠,剥离出完整的海马组织进行原代海马神经元分离培养,并应用特异性标志物微管相关蛋白2（Microtubule-associated protein 2,MAP-2）进行细胞鉴定。利用不同浓度的H2O2、高糖、甘露醇孵育原代海马神经元细胞建立细胞损伤模型。应用TargetScan软件筛选出可能与DE相关的miRNAs,利用实时荧光定量PCR方法对DE大鼠模型海马组织和原代海马神经元细胞损伤模型中的目标miRNAs分别进行测定。结果:6只DM大鼠发展为DE大鼠。各组逃避潜伏期均逐渐缩短,第12天,各组大鼠逃避潜伏期无统计学差异（P>0.05）,第3-5天,DE组与CON组和DM组之间的差异均有统计学意义（P<0.05）（见图2）。通过第6天空间探索实验,CON组大鼠与DM组、DE大鼠穿越平台路程比率有统计学意义（P<0.05）。各组之间穿越平台次数有下降趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）（见图3）。对培养第9天的原代海马神经元进行MAP-2免疫荧光染色,镜下可见大量海马神经元（见图1）。应用TargetScan软件可筛选出10个可能与DE相关的目标microRNA,分别为:miR-132、mi R-30、miR-138、miR-124、miR-128、miR-155、miR-182、mi R-103、miR-107、miR-15。应用Real-time PCR对DE大鼠海马组织和原代海马神经元细胞损伤模型中的目标miRNAs进行验证,结果显示,mi R-15、miR-132在组织和细胞中表达量较对照组均明显下降。（见图5、图6）结论:糖尿病脑病大鼠学习和记忆能力明显下降,认知功能明显受损。糖尿病脑病大鼠海马组织和细胞中miR-15b,mi R-132表达一致,均降低。mi R-15、miR-132表达的下降可能参与了糖尿病脑病发生的分子生物学过程。