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目的:本课题采用慢性轻度不可预见性的应激(Chronic Unpredictive Mild Stress，CUMS)加单居造成大鼠抑郁模型，通过系统观察加味丹栀逍遥散胶囊(JiaweiDanZhiXiaoYaoSan Capsule，JWDZXYSC)对应激后大鼠行为、体重变化的影响，检测其血浆促肾上腺皮质激素(Adrenocoticotropic Hormone，ACTH)、皮质醇(Cortisol，CORT)等指标，从行为学角度及组织、分子水平研究该药对应激后大鼠抑郁预防性干预作用，明确该药抗抑郁的药效学基础，为研制开发出新型低毒的纯中药抗抑郁制剂提供一定的科学依据。
方法:依据旷场实验得分情况，将分数低于30分和高于120分的剔除。将大鼠随机分为：正常组、模型组、加味丹栀逍遥散胶囊低剂量组、加味丹栀逍遥散胶囊高剂量组、氟西汀组。正常组不给予任何刺激，模型组动物采用慢性轻度不可预见性的应激加单居造模，每天应激后用生理盐水灌胃。加味丹栀逍遥散胶囊低剂量组、加味丹栀逍遥散胶囊高剂量组、氟西汀组每天应激后分别按0.18g/100g/d、0.36g/100g/d、0.075mg/100g/d灌胃。连续刺激21天，测定各组大鼠体重、糖水消耗量及行为学改变，并用放射免疫分析法检测抑郁大鼠血浆CORT和ACTH的含量。
结果:1．对大鼠行为指标的影响：模型组的动物在规定时间内水平活动和垂直活动次数均较正常组明显减少(P<0.05)，说明模型组动物活动减少，兴趣丧失，快感缺乏；加味丹栀逍遥散胶囊高剂量组、氟西汀组大鼠的水平活动和垂直活动次数较多(P<0.05)，对大鼠的抑郁行为表现有一定的改善，表明加味丹栀逍遥散胶囊能改善大鼠的抑郁状态，起到良好的治疗作用。
2．对大鼠糖水摄入的影响：模型组大鼠糖水的摄入量与正常组比较明显减低，差异具有显著性(P<0.05)，表现大鼠抑郁情况明显，快感缺乏。与模型组相比，加味丹栀逍遥散胶囊高量组和氟西丁胶囊组大鼠糖水的摄入量在第7、14天有所增加，在第21天与模型组相比差异具有显著性(P<0.05)，表明加味丹栀逍遥散胶囊高剂量组可改善抑郁模型大鼠的行为表现，能显著增加抑郁模型大鼠蔗糖水的消耗量，治疗作用明显，与氟西丁胶囊组相比无明显差异(P>0.05)。
3．对大鼠体重的影响：正常组大鼠在造模的21天里，体重增加较其他组明显，模型组体重增加缓慢，与正常组比较，有统计学意义(P<0.05)，说明CUMS加单居可以使大鼠体重下降；加味丹栀逍遥散胶囊高剂量组、氟西丁胶囊组能显著对抗抑郁刺激，使大鼠体重增长，但与模型组比较增长缓慢(P<0.05)。
4．对大鼠血浆CORT和ACTH的影响：模型组血浆CORT和ACTH的水平显著高于正常组(P<0.05)，说明模型动物存在HPA轴的异常亢奋和高皮质醇血症；加味丹栀逍遥散胶囊高剂量组治疗后，能够显著降低大鼠血浆中CORT、ACTH的浓度，改善抑郁模型的神经内分泌的变化，拮抗应激导致的高皮质醇血症，与氟西丁胶囊组相比无明显差异。
结论:加味丹栀逍遥散胶囊可以干预慢性轻度不可预见性的应激加单居造成的大鼠抑郁模型的行为学指标，与模型组比较能增加大鼠体重，降低大鼠血浆中CORT、ACTH的浓度，改善抑郁模型的神经内分泌的变化，拮抗应激导致的高皮质醇血症，其机制可能与加味丹栀逍遥散胶囊调节HPA轴(Hypothalamus-Pituitary-Adren-al，Axis)功能紊乱有关，可以为加味丹栀逍遥散胶囊在临床上用于抑郁症的治疗提供理论基础。