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目的:
本实验以多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)大鼠模型为我们的研究对象，模型采用来曲唑灌胃进行诱导，观察多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜胰岛素受体(Insulin receptor IR)胰岛素生长因子-1（Insulin growth factor-1 IGF-1）葡萄糖转运蛋白4（Glucose transporter proteins4 GLUT4）的表达，分析它们与PCOS患者子宫内膜改变的关系。并观察二甲双胍对PCOS大鼠血清激素的影响和二甲双胍对子宫内膜组织IR、IGF-1、GLUT4表达的影响，探讨药物干预对PCOS患者子宫内膜改变的作用并分析其可能的作用机理。
方法:
6周龄雌性Wistar大鼠55只，随机分为模型组(40只)和对照组(15只）。来曲唑诱导造模，每日行阴道涂片（巴氏染色）监测动情周期。造模完成后模型组随机抽取10只，通过阴道涂片结果、血清激素水平和卵巢组织学多囊变评价造模效果，成功率＞80％时，将模型组剩余大鼠随机分成二甲双胍治疗组（治疗组）和PCOS组，每组15只，治疗组给予二甲双胍270mg/(kg·d)用生理盐水溶解灌胃，PCOS组和对照组给予等量生理盐水，14天后采用放射免疫法(RIA)测定各组大鼠空腹胰岛素(FIN)、血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、值。摘取双侧卵巢、及子宫并进行大体解剖学观察及组织切片HE染色光镜下观察。采用免疫组织化学方法检测各组大鼠子宫内膜组织中IR、IGF-Ⅰ、GLUT4的表达，并进行图象分析。
结果:
1.动情周期的变化:应用来曲唑12天后模型组大鼠动情周期失去规律，提示雌激素水平改变，卵巢无排卵;对照组存在规律的动情周期。
2.子宫、卵巢的解剖学变化:子宫大体形态各组无明显区别。卵巢变化:对照组卵巢肉眼观色红，体积相对较小;PCOS组卵巢表面明显苍白，体积增大，隐约可见包膜下扩张的多个卵泡。卵巢体积较PCOS组明显缩小。
3.子宫内膜、卵巢的组织学变化:子宫内膜光镜下见各组腺体形态明显不同。对照组大鼠子宫内膜腺体为多个腺体簇状排列，腺腔大而多褶，腺上皮中可见分泌泡。PCOS组子宫内膜腺体数目减少，为单个腺体分散排列，腺腔小而直。治疗组子宫内膜腺体数目增多，出现簇状排列，但腺腔多小儿直，部分可见到一些皱褶和分支。卵巢变化:PCOS组镜下见卵泡囊性扩张，卵泡内卵母细胞或放射冠消失，卵泡膜细胞层较对照组明显增厚，颗粒细胞层较对照组明显减少，排列疏松;。治疗组镜下可见成熟卵泡，卵泡膜细胞层变薄，颗粒细胞层数增加，排列紧密，黄体数量较PCOS组明显增多。
4.血清FIN水平及性激素水平:PCOS组血清FIN水平显著高于对照组(P＜0.05);治疗组血清FIN水平显著低于PCOS组(P＜0.05)。PCOS组血清LH、T浓度显著高于对照组(P＜0.05)，血清FSH、E2浓度显著低于对照组(P＜0.05);治疗组血清LH、T浓度显著低于PCOS组(P＜0.05)，血清FSH、E2浓度显著高于PCOS组(P＜0.05)。
5.子宫内膜局部调节因子的表达:PCOS组大鼠子宫内膜腺上皮和间质中IR蛋白和葡萄糖转运蛋白GLUT4表达明显低于对照组(P＜0.05)，IGF-1的表达明显高于对照组(P＜0.05)。治疗组IR、GLUT4表达较PCOS组显著增高(P＜0.05)但仍低于对照组(P＞0.05)，治疗组IGF-1表达比PCOS组降低(P＜0.05)与对照组相比仍然较高(P＞0.05)。
结论:
1.应用来曲唑（非甾体类芳香化酶抑制剂）建立的PCOS大鼠模型，是本实验一种较理想的PCOS模型。
2.IR、IGF-1、GLUT4在子宫内膜组织中的表达与PCOS子宫内膜的改变相关。
3.二甲双胍可通过调节血清激素水平和子宫内膜中IR、IGF-1、GLUT4的表达而对PCOS起到治疗作用。