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LASS2（homosapiens longevity assurance homologue2）基因是人和小鼠的长寿保障基因LASS家族成员。人和小鼠的LASS基因及产物有高度同源性。在LASS2基因功能的前期研究中，我们发现LASS2有抑制肝癌的作用。本研究主要内容是比较幼年LASS2肝特异敲除小鼠和野生小鼠肝组织形态功能的差异及肿瘤坏死因子α诱导蛋白3基因(tumor necrosis factor alpha-induced protein3,TNFAIP3)/NF-kB(P50)在两组小鼠中的差异表达，以阐明LASS2的生物学功能。 目的: 探讨LASS2基因敲除后小鼠肝组织结构及功能的改变及相关基因的改变，为详细阐明LASS2基因在小鼠肝组织中的生物学功能奠定基础。 方法: 将4周龄雄性C57BL6小鼠分为LASS2基因敲除组(LAS S2 KO)和野生型(WT)组，每组5只。小鼠脊椎脱臼法处死，称体重、肝重等。取小鼠眼球血标本检测谷草转氨酶(Aspartate transaminase，AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase，LDH)。小鼠肝组织，部分固定于AAF(Alcohol，Acetic Acid，Formalin)液，制作石蜡切片、HE染色和增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）染色;另一部分肝组织用于提取总蛋白和总RNA，进行基因芯片分析，对白蛋白(Albumin，ALB)、甲胎蛋白(Alpha fetoprotein，AFP)、TNFAIP3、NF-kB(P50)的表达水平进行qPCR及western blot检测。 结果: LASS2 KO小鼠肝/体重比升高。肝功能检测结果显示AST、ALT、LDH均不同程度上调。qPCR和western blot分析显示ALB、AFP表达均显著下调。HE染色显示肝细胞空泡状结构增多。免疫组织化学结果显示肝组织细胞增殖增加。在基因表达芯片结果中，TNFAIP3显著上调，qPCR证实上调～8倍(P=0.003)，而TNFAIP3的负调下游分子NF-kB(P50)的表达显著下调。 结论: 小鼠LASS2基因肝特异敲除导致肝细胞功能形态改变及TNFAIP3(A20)/NF-kB(P50)信号通路改变。