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目的:探讨超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPION)作为基因载体负载miR-326抑制子宫内膜癌干细胞在小鼠体内生长及利用磁共振体内检测肿瘤大小的可行性。方法:通过透射电子显微镜和粒径仪检测了 SPION的理化性质。通过生物信息学工具预测了 miR-326的潜在调控靶基因及其特异性结合位点序列。使用Luciferase report asssay技术检测了miR-326与靶基因3’非编码区域(3’UTR)的结合情况。将miR-326表达载体和其突变序列载体(miR-mut)体外加载到SPION上,并转染人Ⅱ型子宫内膜癌肿瘤干细胞(HuECSCs)。将两组细胞分别接种于裸鼠皮下。在第10周左右,对荷瘤鼠麻醉后,行MRI多序列扫描,并记录检查结果。检测完,断颈处死裸鼠,分离荷瘤鼠体内的肿瘤组织,并检测肿瘤组织的重量和体积大小。利用透射电子显微镜检测肿瘤组织内,超顺磁性氧化铁体纳米颗粒在细胞内聚集和肿瘤细胞的超微结构情况。利用H&E和免疫组织化学染色等病理学检测手段评估肿瘤特征及肿瘤细胞的活性。利用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫荧光染色技术检测各组肿瘤细胞内,GPR91/STAT3/VEGF信号通路关键蛋白的表达情况。结果:经过测试分析,SPION内核的大小位于2nm到20nm之间。当SPION表面经过聚乙烯亚胺(PEI)修饰后,可以与表达miR-326的质粒高效结合,形成“核酸-纳米颗粒”复合物。通过生物信息学软件分析可知,成熟的miR-326与琥珀盐酸受体1(SUCNR1/GPR91)的特定位点(+121bp～+127bp)上的7个碱基可以完全互补配对,提示GPR91有可能是miR-326的靶点之一。Luciferase report assay分析可知,野生型成熟的miR-326可以通过靶向结合野生型GPR91基因3’UTR的特定位点,抑制荧光素酶蛋白的表达量,说明SUCNR1/GPR91是miR-326的潜在靶点之一。裸鼠MRI扫描结果提示,可以清晰的追踪到裸鼠体内的肿瘤组织影像,且miR-326@SPION-HuECSCs 所形成的肿瘤组织显著小于 miR-Mut@SPION-HuECSCs所形成的肿瘤。肿瘤组织切片H&E染色病理学检测结果提示,两组细胞所形成的肿瘤都符合人类Ⅱ型子宫内膜癌的病理学特征。免疫组织化学染色结果提示,miR-326@SPION-HuECSCs所形成的肿瘤内,Ki67蛋白的阳性率显著低于miR-Mut@SPION-HuECSCs所形成的肿瘤。透射电镜检测结果显示,两组细胞所形成的肿瘤组织内,都存在圆形颗粒物质聚集的高密度电子云,而大多数的高密度颗粒物均存在于细胞的吞噬小泡中,提示该细胞内存在金属纳米颗粒。qPCR和Western blot都证实,过表达miR-326可以显著的降低HuECSCs内GPR91/STAT3/VEGF通路的表达,同时,也降低了该通路上关键分子的活性(磷酸化修饰水平)。结论:SPION是一个高效的核酸纳米载体,其可以通过负载miR-326,抑制GPR91/STAT3/VEGF信号通路的活化,显著削弱子宫内膜癌干细胞体内活性。同时,利用MRI可以实现其体内的示踪和肿瘤状态评估。