目的:胰腺癌的5年生存率约为8%。现有的细胞毒性治疗方法,如用于治疗这类癌症和其他癌症的一线核苷模拟治疗药物吉西他滨,失败率很高,并没有显著提高胰腺癌患者的总体生存率。因此,非常有必要发现和发展替代疗法,既可以单独使用,也可以与现有的治疗方法相结合,以更好地治疗胰腺癌。20,000到25,000个转录的人类基因中超过95%经历了可变剪接,这增加了蛋白质组的多样性。衍生自相同基因的同种型可以具有不同的,在某些情况下,具有相反的功能。越来越多的证据表明异常RNA（核糖核酸）剪接是癌症发展和进展中的常见和驱动事件。此外,导致癌症药物治疗抗性的异常剪接事件比以前设想的更为常见。研究可变剪接与胰腺癌相关的调控因子,可以帮助我们找到新方法对抗胰腺癌。化学药物治疗与肿瘤细胞的化疗耐药性有关,而目前有研究发现了可变剪接在肿瘤的化疗耐药性中起到了重要的作用。CLK1（类细胞分裂周期激酶1）是新近发现的剪接调控因子之一。目前CLK1越来越多地被发现与一些疾病的病理生物学有关,包括神经疾病、代谢紊乱和癌症。发现在12个类癌细胞系中存在广泛且高度可变的CLK1选择性剪接。而同时CLK1是一种在胰腺癌中高表达的基因,本论文拟探究CLK1在肿瘤细胞中的表达与DNA（脱氧核糖核酸）双链断裂的修复以及化疗耐药性的相关性,进一步完善CLK1调节化疗性DNA损伤修复及调节化疗耐药性的理论,确定这种蛋白的作用机制可能导致新的治疗策略。方法:本研究用慢病毒包装的方法将过表达及敲低CLK1的慢病毒载体转染Panc1细胞,在使用吉西他滨药物作用下,观察其化疗耐药机制。具体而言,我们先用MTT法检测Panc1细胞细胞活力,计算其IC50（半抑制浓度）并观察CLK1敲除/过表达之后的IC50的变化与CLK1表达量的关系,然后我们检测了CLK1表达量与吉西他滨耐药性以及吉西他滨作用下细胞损伤程度的关系。同时我们检测了实验组和对照组中吉西他滨诱导的参与DNA双链断裂修复的几种蛋白质及m RNA（信使核糖核酸）:DNA-PKcs（脱氧核糖核酸依赖性蛋白激酶催化亚单位）、Ku70及Ku80的表达。结果:敲低CLK1基因的panc1细胞,对吉西他滨的IC50相比对照组下降,在使用吉西他滨之后,γH2AX的表达量相比对照组上升,DNA-PKcs、Ku70及Ku80的蛋白及m RNA表达量都升高。过表达CLK1基因的panc1细胞对吉西他滨的IC50相比对照组上升,在使用吉西他滨之后,γH2AX的表达量相比对照组下降,DNA-PKcs、Ku70及Ku80的蛋白及m RNA表达量都降低。结论:CLK1基因的表达与胰腺癌细胞吉西他滨耐药性成正相关,与DNA损伤相关蛋白γH2AX成负相关,与DNA损伤修复相关基因Ku70/Ku80/DNA-PKcs等基因也成正相关,可以推导出CLK1基因通过增强胰腺癌细胞DNA损伤修复能力,来使其化疗耐药性提高。