抑郁症是一种慢性的、反复发作的、危及生命的疾病,在全球影响高达八亿人口,并且在个人和社会层面造成巨大负担。在目前治疗抑郁症的基础上,通过影响单胺系统的常规抗抑郁药物并不令人满意,并且仍需要创新的抗抑郁药物。下一代的抑郁症的治疗需要具有比目前应用的抗抑郁药更有效,更快速,耐受性更好的特点。通过目前的临床前和临床的数据得知,NMDA受体的拮抗剂氯胺酮在治疗抑郁症的方面具有效果好,速度快和药效长的作用。然而,因为其副作用和滥用潜力,氯胺酮不能被认为是一种新型的抗抑郁药。现在迫切需要一种基于新型机制的抗抑郁药物来克服上述缺点。NRX-1074是NMDA受体甘氨酸结合位点的部分激动剂,其具有口服性,也是GLYX-13的第二代化合物,其与第一代的药理特性相似,二者都具有良好的药物耐受性、起效速度快、效果作用时间长等优点,但NRX-1074药效强出很多。NRX-1074是肽类似物,极性大,脂溶性差,透过生物膜的能力不好,因此,本课题试图对NRX-1074的结构进行修饰,用疏水基团对某些极性基团进行替换,提高分子的脂溶性以便增强化合物的口服活性及中枢分布。同时去掉NRX-1074的某些极性片段,减小分子量,改善成药性,并且考察这些极性片段对活性的影响。本论文以NRX-1074为先导化合物,通过括环以后更换酰基部分等,共合成了两个系列共27个全新的化合物。本文所有合成的化合物均采用HRMS、1H-NMR、13C-NMR和IR等分析手段证实了其化学结构。活性测试部分,利用小鼠悬尾实验评价受试品LYB 1-0和LYB 1-Boc的抗抑郁作用,以期获得治疗抑郁症新机理药物的先导化合物,为将来进一步优化提供研究基础。