【摘 要】
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牛磺鹅去氧胆酸（Taurochenodeoxycholic Acid,TCDCA）作为胆汁酸的主要有效成分之一,具有显著的抗炎和免疫调节等作用。研究发现TCDCA对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）
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牛磺鹅去氧胆酸（Taurochenodeoxycholic Acid,TCDCA）作为胆汁酸的主要有效成分之一,具有显著的抗炎和免疫调节等作用。研究发现TCDCA对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）模型具有显著的治疗作用,为了探讨TCDCA对AA模型大鼠治疗作用的分子机制,本研究以AA大鼠成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like synoviocytes,FLS）为研究对象,采用组织块贴壁法成功培养FLS;采用蛋白质免疫印迹技术检测了TCDCA对AA大鼠FLS中糖皮质激素受体（Glucocorticoid Receptor,GR）蛋白表达和磷脂酶C（Phospholipase C,PLC）活性的影响;采用ELISA技术检测了TCDCA对AA大鼠FLS中三磷酸肌醇（Inositol Trisphosphate,IP3）浓度的影响;采用荧光探针法检测了TCDCA对AA大鼠FLS中[Ca2+]i的影响。研究结果显示,10-44 M的TCDCA能够显著促进AA模型大鼠FLS中GR的蛋白表达（P<0.05）;能够显著促进AA模型大鼠FLS中PLC蛋白的表达（P<0.05）,提高PLC的磷酸化,进而提高其活性;在作用15 min和60 min时AA模型大鼠FLS中的IP3的含量显著升高（P<0.05）,而作用30 min时AA模型大鼠FLS中的IP3的含量极显著升高（P<0.01）;能够极显著提高AA模型大鼠FLS中[Ca2+]i（P<0.01）。由此可知,TCDCA能够通过GR受体激活PLC-IP3-Ca2+信号通路,为进一步探讨TCDCA对AA模型大鼠的治疗作用的分子机制奠定了理论基础,同时为TCDCA是否通过GR非基因组学效应发挥抗炎和免疫调节作用提供了试验依据。
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