术后72h内的急性疼痛是影响患者康复质量的关键因素。局部麻醉药罗哌卡因具有低毒性和运动神经阻滞分离的特点广泛用于临床术后镇痛,但是其镇痛时间还满足不了部分患者需求。多囊脂质体由于内部非同心腔室的结构具有良好的缓释效果,本文制备了一种盐酸罗哌卡因多囊脂质体,具有良好的缓释效果,在具长效镇痛方面有巨大的应用价值。罗哌卡因（Rpv）为长效局麻药,具有神经和心脏毒性低,神经阻滞与运动阻滞分离等特点,广泛应用于临床。本论文拟通过单因素实验和正交实验,筛选出最佳的生产工艺条件,制备盐酸罗哌卡因多囊脂质体（Rpv-MVLs）长效缓释镇痛制剂,初步探究其体外释放、神经毒性以及药效学行为。在此基础上,对Rpv-MVLs进行了创新性地修饰和改进,制备出海藻酸钠修饰的盐酸罗哌卡因多囊脂质体（Rpv-MVLs-Alg）和壳聚糖温控水凝胶多囊脂质体（Rpv-CS-MVLs）。本文的主要研究内容如下:（1）对Rpv-MVLs复乳法生产工艺进行单因素实验和正交实验优化。以Rpv-MVLs最终的包封率和形貌结果为指标,对5个制备工艺因素（初乳均质速度、初乳均质时间、复乳均质速度、复乳均质时间、氮气吹扫时间）和4个处方工艺因素（药脂比、醇脂比、油脂比以及L-赖氨酸浓度）共9个影响因素进行了单因素实验优化。并设计了相应的L16（4~5）和L9（3~4）分别对以上两类因素进行正交实验分析,得到对Rpv-MVLs影响最为显著的因素和最佳因素水平组合。（2）Rpv-MVLs的体外释放、神经毒性以及药效学评价。Rpv-MVLs的体外释放结果显示,Rpv-MVLs在0.5h的累积释放率为27.78%,符合缓释制剂的要求。但在15h的累积释放率达到80%,缓释效果还有进一步提升空间。本文采用SH-SY5Y细胞体外增殖、流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）和细胞凋亡评价其体外神经毒性。细胞增殖实验结果表明,在第1、3、5天,相同药物浓度下（10mg/m L）,Rpv-MVLs组的细胞增殖率（88.89%、72.04%、64.54%）均高于Rpv组（88.75%、65.97%、54.16%）;活性氧检测结果显示,Rpv-MVLs组的ROS（55.10）低于Rpv组（62.55）;Rpv-MVLs组的细胞凋亡率（21.96%）也显著低于Rpv组（25.22%）。上述研究结果均表明Rpv-MVLs由于其缓释性能显著降低了Rpv对神经细胞的毒性。本论文还采用SD大鼠来探究Rpv-MVLs的神经阻滞效果,Rpv-MVLs组的神经阻滞时间（6-8h）显著高于Rpv溶液组（2-4h）,表明Rpv-MVLs具有较好的缓释作用,将能更好地发挥麻醉和镇痛效果。（3）海藻酸钠修饰的盐酸罗哌卡因多囊脂质体（Rpv-MVLs-Alg）和盐酸罗哌卡因壳聚糖温控水凝胶多囊脂质体（Rpv-CS-MVLs）。在罗哌卡因多囊脂质体的制备研究基础上,通过纳米碳酸钙预先混合,制得缓释效果和稳定性更优的Rpv-MVLs-Alg;同时,采用壳聚糖水凝胶为内水相,设计并制得了兼具温控、缓释双重效果的Rpv-CS-MVLs。综上所述,本文通过系统的工艺优化,制备出一种具有缓释效果、神经毒性更低、且药效良好的盐酸罗哌卡因多囊脂质体（Rpv-MVLs）长效缓释镇痛制剂。在此基础上对Rpv-MVLs进行结构上修饰,得到了缓释效果进一步提升的Rpv-MVLs-Alg和Rpv-CS-MVLs,为盐酸罗哌卡因多囊脂质体相关制剂提供研究基础。