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军团菌广泛存在于天然水源和人工水环境系统中,可引起急性细菌性传染病——军团病。嗜肺军团菌作为军团病的主要致病菌,引起90%以上的的军团病。脂多糖(LPS)是嗜肺军团菌的主要表面抗原,不仅与嗜肺军团菌的毒性有关,也是其血清型分型的基础。
脂多糖结构的多样性,形成了自然界中最为突出的生物多样性,军团菌中编码合成这些LPS多糖的酶的基因簇成簇存在,成为在DNA水平上研究分子进化最好的材料。嗜肺军团菌O-抗原中含有非常罕见的人体内很需要的单糖pseudaminic acid的多个异构体及衍生物,如legiona minic acid、4-epilegiona minicacid,这类单糖在细菌的O-抗原中较为少见,形成了军团菌独特的O-抗原结构。
本文通过对嗜肺军团菌3型、6型、13型的LPS多糖合成基因簇的破译,初步揭示嗜肺军团菌O-抗原多样性产生的遗传基础和进化的基础。并探讨了嗜肺军团菌legiona minic acid及其异构体、衍生物的合成途径,为寻找新药的作用靶点开辟了道路。
另外,通过PCR方法筛选出了针对3种血清型嗜肺军团菌的O-抗原特异的基因,它们是LPS多糖合成基因簇中的wzt基因和一个与wzt毗邻的功能未知的基因,这些特异基因可以应用于基因芯片或PCR技术,以实现对不同血清型嗜肺军团菌的检测,也为重组疫苗的制备奠定了基础。