血浆组织蛋白酶和炎症因子含量与腹主动脉瘤危险度关系的研究

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第一部分血浆组织蛋白酶L、K和V含量与腹主动脉瘤危险度关系目的组织蛋白酶L (CatL)、组织蛋白酶K (CatK)以及组织蛋白酶V (CatV)作为潜在的弹性蛋白酶参与人动脉壁重塑。本文的目的是观测在腹主动脉瘤(AAA)患者的血浆中这些组织蛋白酶是否发生改变。方法476名男性AAA患者作为实验组,200名年龄匹配的男性作为对照组。取血浆并用ELISA检测CatL、CatK和CatV的浓度。t检验、ROC曲线明确实验组和对照组之间是否存在差异。皮尔森相关分析检验CatL与AAA疾病相关危险因素之间的关系。逻辑回归分析验证血清学指标是否能作为疾病的独立预测指标。结果t检验发现AAA病人血浆中CatL的含量高于对照组人群(p<0.0001),而CatK和CatV含量在AAA病人中降低(P=0.052, P=0.025). ROC曲线分析再次证实了CatL的含量在AAA病人血浆中表达增高具有统计学意义(p<0.001)。在潜在的混杂性因素中,吸烟、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、阿司匹林、氯吡格雷和他汀的使用与血浆CatL含量密切相关。皮尔森相关分析指出血浆CatL与组织蛋白酶S (CatS)(r=0.43,P<0.0001)、体重指数(BMI)(r=0.07,P=0.047)以及最大动脉直径(r=0.29,P<0.001)呈正比例增加;而与最低踩臂指数(ABI)呈负相关(r=0.22,p<0.001)。用偏相关分析对上述可能的混杂因素进行校正后,血浆CatL与CatS (r=0.43,P<0.0001)、最大动脉直径(r=0.212,P<0.001)仍具有正相关,与最低ABI呈负相关(r=0.10,P=0.011)。多元逻辑回归分析提示在对上述相同的混杂因素进行校正前后(优势比(OR)分别为OR=3.04, P<0.001、OR=2.42, p<0.001)均提示血浆CatL为AAA的危险因子。结论血浆中CatL的含量与动脉直径大小、最低踝臂指数(ABI)的相关性提示这种半胱氨酸蛋白酶在人外周动脉疾病和AAA中发挥重要作用。第二部分血浆炎症因子含量与腹主动脉瘤危险度关系目的AAA斑块中有大量的炎症细胞浸润,以分泌炎性因子并促进动脉瘤进展为特征。本文的目的是检测外周血细胞因子的含量是否能够预测AAA的危险程度。方法476名男性AAA患者作为实验组,200名年龄匹配的男性作为对照组。取血浆并用ELISA检测白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、白介素17A (IL-17A)、Y干扰素(IFN-Y)和C反应蛋白(CRP)的浓度。结果AAA病人血浆中IL-6、IFN-γ、IL-10和IL-17A含量较对照组低,而CRP含量高于对照组。IL-10的浓度与IFN-γ、IL-17A、IL-6呈正比,但与CRP无关;此外,IL-10的浓度与收缩压呈负相关,而CRP与舒张压、体重指数(BMI)呈正比。CRP是AAA的独立危险因子并与动脉直径呈正相关。IFN-γ、IL-17A和CRP与AAA横截面积呈正相关。IL-10与AAA生长速率呈正相关。AAA病人外周血CRP高于均数时动脉瘤死亡的危险性会增加。结论AAA病人中IFN-γ、IL-10、IL-17A含量减少,IFN-γ和IL-17A与AAA横截面积呈正相关,IL-10与AAA生长速率、IFN-γ、IL-17A呈正相关,提示Th1、Th2和Th17细胞免疫反应参与了人AAA发病机制。
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