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第一部分大鼠肺移植模型手术技术的改进目的探讨建立更简便有效的大鼠肺移植模型。方法将20只大鼠随机分成供体和受体两组,采用改进的三套管法建立大鼠原位左肺移植模型。结果10例手术均获得成功,受体手术时间平均约(45±4)分钟,无手术死亡,术后均存活30天以上;术后1月大鼠胸片基本正常,阻断大鼠右肺门前后,检测动脉血气,两组间无明显差异(P>0.05)。结论该方法具有操作简单,成功率高,手术时间短的特点,值得借鉴和推广。第二部分内皮素受体拮抗剂PD142893对大鼠肺移植早期肺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究目的探讨内皮素受体拮抗剂PD142893对大鼠肺移植早期肺缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法建立大鼠原位左肺移植模型,随机分成两组,实验组(n=30只)接受非选择性内皮素受体拮抗剂PD142893(0.1mg/kg)0.5ml,血管夹开放前5分钟,尾静脉缓慢静脉推注;对照组(n=30只)接受生理盐水0.5ml静脉注射,方法同对照组。分别于移植后0、1、2、6、12、24小时,动物麻醉接呼吸机,原切口进入胸腔,采集标本,各时间点为5只大鼠,采集移植侧肺静脉血行血气分析,检测血浆ET-1和IL-6水平,移植侧肺的上1/3常规病理切片,中1/3用TUNEL法检测凋亡细胞并计数,下1/3检测肺湿/干重比。结果两组对比,移植侧肺静脉血氧分压0小时和24小时无显著差异,余各时间点实验组明显比对照组高,差异有显著性(P<0.05)。血浆IL-6水平,各时间点实验组明显比对照组高(P<0.05), 0小时无显著差异。血浆ET-1水平,实验组较对照组高(P<0.05)。光镜下可见对照组的肺组织呈较为严重的白细胞浸润及肺间质高度淤血水肿形成,肺泡腔内有较明显的渗出,而实验组的病变程度较对照组轻微。实验组细胞凋亡指数和肺湿干重比较对照组低(P<0.05)。结论内皮素受体拮抗剂PD142893能减轻大鼠肺移植早期肺缺血再灌注损伤,其机理与减轻肺间质水肿以及炎症反应有关。