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目的：通过检测血清Dkk-1在HCC、慢性肝病（CLD）及正常献血员中的水平，分析血清Dkk-1诊断HCC的效能，同时通过平行检测血清AFP，来评价其联合诊断价值。通过动态监测HCC患者术前-术后-复发转移时血清Dkk-1的水平，来评价其是否能用于HCC患者复发转移的监测。并进一步分析HCC患者血清Dkk-1水平与其临床病理特征及预后的关系。旨在分析其是否可作为HCC新的血清标志物，研究其在HCC患者中的临床应用价值。
方法：通过采集215例HCC患者、126例CLD患者及322例正常献血员的血清样本，应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中Dkk-1水平，同时平行检测血清AFP水平，分析其单独或平行诊断HCC的效能。另外，通过检测HCC患者动态组血清Dkk-1水平，分析其监测HCC患者术后复发转移的能力。进而结合HCC患者临床病理和随访资料，分析血清Dkk-1水平与HCC患者临床病理特征及预后的关系。
结果：①HCC患者血清Dkk-1水平显著高于CLD及正常献血员，具有诊断HCC的能力。通过绘制HCC患者对正常献血员的ROC曲线，结果显示曲线下面积（Area Under Curve，AUC）为0.76，进一步通过约登指数法确定血清Dkk-1诊断HCC的cutoff值为4.2 ng/ml，从而得出血清Dkk-1诊断HCC灵敏度为67％（144/215），特异度为73.3％（236/322）。同时平行检测结果显示，血清AFP诊断AUC为0.86，以20 ng/ml为界，诊断灵敏度为62.8％（135/215），特异度为97.2％（313/322）。而血清Dkk-1与AFP平行诊断的AUC则高达0.93，灵敏度为86.5％（186/215），比单用AFP提高了23.7％（86.5％ vs。62.8％），特异度为71.4％（230/322）。进一步分析当AFP诊断HCC患者为阴性结果时，血清Dkk-1对其诊断为阳性的概率却达到了63.8％（51/80），这说明了血清Dkk-1可显著提高AFP阴性HCC患者的检出率。②血清Dkk-1具有监测HCC复发转移的能力。通过追踪检测21例HCC患者术前、术后第4、7、10天及复发转移时的血清Dkk-1及AFP水平变化。结果显示，HCC患者血清Dkk-1于术后第10天降至cutoff值以下，与AFP相比，HCC术后复发转移时血清Dkk-1水平显著上升，且监测周期比较短，复发转移时上升幅度明显大于AFP，提示血清Dkk-1较AFP具有更好的术后复发转移监测能力。同时通过定期监测三例有代表性的HCC患者，发现HCC患者复发转移时，AFP为阴性而血清Dkk-1则呈阳性，从而进一步提示血清Dkk-1具有较好的监测HCC复发转移的能力。③血清Dkk-1水平与HCC患者的肿瘤直径、Edmondson-Steiner分级及静脉浸润等密切相关（P<0.05），而与患者性别、年龄、HBsAg、肝硬化程度、结节数目和AFP大小等其它临床病理特征无关。进一步分析显示血清Dkk-1高表达组的术后总生存时间明显短于低表达组（中位生存时间270天vs.434天，P=0.009），血清Dkk-1高表达组的术后无瘤生存时间明显短于低表达组（中位生存时间213天vs。378天，P=0.008）。通过建立Cox比例风险回归模型，进行单多因素分析发现，肿瘤结节数目、是否存在静脉浸润及血清Dkk-1高表达等3项因素与HCC患者的预后密切相关。提示血清Dkk-1水平有助于HCC患者预后的判断。
结论：血清Dkk-1具有诊断HCC的能力且能诊断出63.8％AFP为阴性结果的HCC患者；与AFP平行诊断时灵敏度为86.5％比单用AFP提高了23.7％。血清Dkk-1具有监测HCC复发转移的能力且监测效果优于AFP。血清Dkk-1高表达与肿瘤直径、Edmondson-Steiner分级及静脉浸润等临床病理特征密切相关并显著影响HCC患者的预后。