[目的]全球癌症致死率较高的主要原因之一是肺癌发病率居高不下,而云南省的宣威市肺癌死亡率和发病率是中国最高的城市。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌患者的85%,其发病机制的解析、新的肿瘤标志物的挖掘以及创新型的诊断和治疗方案的提出是我们当前所急需解决的重大问题。我们课题组前期通过与其他合作团队针对宣威肺癌病人转录组芯片数据分析,发现负责小核核糖核蛋白（snRNPs）组装的SMN家族复合物成员GEMIN6在肿瘤组织中高表达,随后的网络数据库分析和生化实验验证了这一结论。GEMIN6在肺癌中的具体功能尚未有详细的报道,因此本课题的目的是明确GEMIN6在非小细胞肺癌中的功能并且解析其对应的分子机制,为解析非小细胞肺癌的发生发展机制和筛选新的临床治疗靶点提供一定的科学依据。[方法]1.通过多种网络数据库分析得出GEMIN6在肺癌病人组织中的表达量与病人预后有相关性。2.利用课题组已经收集的肺癌临床组织样本通过生化实验验证网络数据库分析结果。3.在非小细胞肺癌细胞系中以短发夹RNA的敲低方式建立GEMIN6敲低细胞系,利用一系列体外细胞生化实验明确GEMIN6在非小细胞肺癌中的具体功能。4.通过生物信息学分析和细胞生化实验相结合以解析GEMIN6调控非小细胞肺癌发生发展的对应机制。5.通过对药物库筛选以筛选出可以通过介导GEMIN6表达水平下调进而杀伤肺癌肿瘤细胞的FDA已批准药物。6.在体内,通过裸鼠异种移植瘤实验去验证GEMIN6对肺癌细胞成瘤能力的影响。[结果]1.GEMIN6在肺癌患者组织中高表达且与预后呈负相关。2.与正常肺组织相比,GEMIN6的RNA水平和蛋白水平均为高表达。3.GEMIN6的启动子区域的低甲基化是其在肺癌组织中高表达的原因之一;GEMIN6通过促进AURKB的mRNA成熟来稳定下游c-Myc的蛋白稳定性从而促进了 NSCLC的进展。4.GEMIN6促进了非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移能力。5.Sertindole能够抑制GEMIN6/AUKRB/c-Myc信号轴的表达从而杀伤肺癌细胞。6.GEMIN6能够增强肺癌细胞系A549在裸鼠体内的成瘤能力。[结论]GEMIN6通过促进AURKB的mRNA成熟来稳定下游c-Myc的蛋白稳定性从而促进了 NSCLC的进展,FDA已批准药物Sertindole能够抑制该信号轴进而杀伤肿瘤细胞。此分子机制的解析为筛选肺癌临床治疗新的靶点和改进临床现有的治疗方案提供一定的科学依据。